文档介绍：水蛭素中文名称:水蛭素英文名称: hirudin 定义: 水蛭体内的一种蛋白质,含 65 个氨基酸残基和 3 对二硫键,具有高度特异的抗凝血酶活性,抑制凝血酶结合底物,故有抗凝血作用。所属学科: 生物化学与分子生物学(一级学科) ;氨基酸、多肽与蛋白质(二级学科) 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布百科名片水蛭素(hirudin) 是水蛭( Leech )及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分,它是由 65— 66 个氨基酸组成的小分子蛋白质( 多肽) 。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用,是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。 1. 作用动物试验与临床研究表明,水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成,以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。此外,它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比, 它不仅用量少,不会引起出血,也不依赖于内源性辅助因子;而肝素则有引起出血的危险,在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶 III 往往减少,这将限制肝素的疗效,采用水蛭会有较好的效果。编辑本段 2. 应用水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物, 它可用于治疗各种血栓疾病, 尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗; 也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成,预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环和血液透析过程。在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败,采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明,水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移,已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤,骨肉瘤,血管肉瘤,黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗,由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。动物试验和临床研究表明,静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用,无论急性、亚急性的毒性试验,对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响,呼吸系统也没有影响,无过敏反应,一般无特异抗体发现。半致死剂量 LD50 > 50mgAg , 远大于治疗所用的剂量(1mgAg) 。尤其值得指出的是, 水蛭素可以口服, 这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定,胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性,而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。近年来在我国以水蛭素为主要成分的中成药已有许多种,如脑血康口服液、抗血栓片、活血通胶囊等,其年产值达数千万元。含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物,以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分,这在近期内就可实现。作为注射剂用于心血管系统疾病和肿瘤治疗药物,则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑, 重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。编辑本段 3. 重组水蛭素由于水蛭素具有重要开发价值,而水蛭的来源有限,故国内外医药界均着重研究通过基因工程获得重组水蛭素。 1986 年后,重组水蛭素已在大肠杆菌和酶母中分别表达成功,与天然水蛭素相比,重组水蛭素在第 63 位氨基酸( 酪氨酸) 上未硫酸酪化, 活性略低, 其余性质基本相同。在治疗的剂量下静脉注射无毒副反应。现国外一些大的生物技术公司对水蛭素己进入多方面的临床研究。有关水蛭素类多肽的专利,每年公布的数量至少在十多项以上,包括水蛭素类似