文档介绍：血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜 Thrombotic Thrombocytopenic Purura (TTP) ??作为一种少见疾病、临床与实验室征象又缺作为一种少见疾病、临床与实验室征象又缺乏特异性, 乏特异性, TTP TTP 是血液科医生最难做出诊断的是血液科医生最难做出诊断的疾病之一疾病之一??过去过去 10 10 年有许多关于血栓性血小板减少性紫年有许多关于血栓性血小板减少性紫癜( 癜( TTP TTP )病理生理的研究, )病理生理的研究, TTP TTP 是一种危及是一种危及生命的疾病生命的疾病?? TTP TTP 可发生在任何年龄,以可发生在任何年龄,以 10 10 ~ ~ 40 40 岁较多见, 岁较多见, 女性约占女性约占 60 60 %,黑色人种及肥胖人群高发。%,黑色人种及肥胖人群高发。??可为突发性,或反复发作。少数情况下一个可为突发性,或反复发作。少数情况下一个家族内可出现多个家族内可出现多个 TTP TTP 患者。患者。 TTP TTP 的病因和发病机制的病因和发病机制?? 20 20 世纪世纪 80 80 年代, 年代, Moake Moake 等发现等发现 TTP TTP 患者血浆患者血浆中存在超大分子量的中存在超大分子量的血管性血友病因子血管性血友病因子( ( vWF vWF )。)。??血浆中的血浆中的 vWF vWF 为多聚体形式,经为多聚体形式,经 vWF vWF 裂解蛋裂解蛋白酶白酶( ( vWF vWF -CP -CP )降解成不同大小的多聚体或)降解成不同大小的多聚体或者二聚体。者二聚体。 vWF vWF 依赖于依赖于 Ca2+ Ca2+ 和和 Zn2+ Zn2+ ,在高切,在高切变力下有活性。变力下有活性。 vWF vWF 的大小及功能的大小及功能?? vWF vWF 是血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白, 是血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白, 它的主要功能有: 它的主要功能有: ⑴⑴参与血小板膜糖蛋白( 参与血小板膜糖蛋白( GP GP ⅠⅠb b)及内皮下胶)及内皮下胶原结合,介导血小板在血管损伤部位的粘附。原结合,介导血小板在血管损伤部位的粘附。⑵⑵做为因子做为因子ⅧⅧ的载体,稳定的载体,稳定ⅧⅧ因子。因子。??如缺乏大与中等大小的如缺乏大与中等大小的 vWF vWF , , 则会产生血管性则会产生血管性血友病,血小板不能粘附于内皮,瑞斯托霉血友病,血小板不能粘附于内皮,瑞斯托霉素也不能诱导血小板聚集。素也不能诱导血小板聚集。??若若 vWF vWF 分子量过大,与血小板结合能力增强, 分子量过大,与血小板结合能力增强, 将促进血小板聚集、血栓形成与微血管病性将促进血小板聚集、血栓形成与微血管病性溶血。溶血。 ADAMTS13 ADAMTS13 ??在基础研究方面, 在基础研究方面, vWF vWF -CP -CP 经过层析纯化,得经过层析纯化,得到了到了 4 4个多肽,它们是个多肽,它们是 vWF vWF -CP -CP 纯化过程中的纯化过程中的不同降解产物。不同降解产物。??其中分子量为其中分子量为 150000 150000 的多肽已被纯化,定位的多肽已被纯化,定位于于 9q34 9q34 , ,肝脏合成的肝脏合成的属于金属蛋白, 属于金属蛋白, ADAMTS ADAMTS 亚家族,故命名为亚家族,故命名为 ADAMTS13 ADAMTS13 。。 ADAMTS13 ADAMTS13 的结构的结构蛋白前体含有 1427 个氨基酸残基,包含: S-信号肽, P-前导肽, M-金属蛋白酶, D- 解聚素 Cys -富含半胱氨酸区, Spacer- 间隔区 1-8:凝血酶敏感蛋白先天性先天性 TTP TTP ( ( 2%~3% 2%~3% ) ): :遗传性遗传性 vWF vWF -CP -CP 基因缺乏基因缺乏 TTP TTP 特发性特发性 TTP TTP (大多数):无病因可寻。(大多数):无病因可寻。继发性继发性 TTP TTP : : 如感染、药物、肿瘤、骨髓移植与妊如感染、药物、肿瘤、骨髓移植与妊娠等。娠等。继发性和获得性继发性和获得性 TTP TTP 主要是由于机体产生抗主要是由于机体产生抗 vWF vWF -CP -CP 的抗体,抑制了的抗体,抑制了 vWF vWF -CP -CP 活性。活性。