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上传人:qujim2013 2016/3/9 文件大小:0 KB

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文档介绍

文档介绍:儿童 EB 病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则儿童 EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则? EB 病毒( Epstain -Barr Virus, EBV )是一双链 DNA 病毒,属于疱疹病毒科, γ亚科,人感染 EBV 后建立终身潜伏感染,人群感染率超过 90% 。 EBV 是一种重要的肿瘤相关病毒,与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关,研究显示全世界受 EBV 相关肿瘤影响的人口达到 1% 。在儿童, 非肿瘤性 EBV 感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症( infectious mononucleosis, IM ),慢性活动性 EBV 感染( chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV ) ,EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症( Epstein- Barrviurs - related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH ),后两种疾病是较为严重的 EBV 感染相关疾病,预后不良。一、 EBV 概述? EBV ( Epstein Barr yirus , EBV )为疱疹病毒科, γ亚科,是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒, 1964 年由 Epstein 、 Barr 等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现。 EBV 在正常人群中感染非常普通,约 90% 以上的***血清 EBV 抗体阳性。我国 20 世纪 80 年代的流行病学研究显示, 3~5 岁时, -100% 儿童血清 EBV 阳性转化;在 10岁时, 100% 的儿童血清 EBV 阳性转化。? EBV 主要通过唾液传播,也可经输血传染。原发 EBV 感染时, EBV 先是在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染附近的 B 淋巴细胞,受到感染的 B 淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。 EBV 原发感染后,大多数无临床症状,尤其是 6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病,但在儿童期、青春期和青年期,约 50% 的原发性感染均表现为 IM 。一旦感染, EBV 在人体 B 细胞建立潜伏感染, EBV 只表达潜伏抗原(包括 EBNA-1 、 EBNA-2 、 EBNA-3A 、 EBNA-3B 、 EBNA-3C 、 EBNA-LP 、 LMP-1 、 LMP-2 及 EBER ),受感染者将成为终身带毒者;在机体免疫功能下降和某些因素触发下,潜伏的 EBV 可以被再激活,引起病毒复制及临床疾病。二、 EBV 感染的实验室诊断方法 1、 EBV 特异性抗体检测:原发性 EBV 感染过程中首先产生针对衣壳抗原( capsid antigen, CA ) IgG 和 IgM (抗 CA- IgG/IgM );在急性感染的晚期,抗早期抗原( eary angtigen , EA )抗体出现;在恢复期晚期,抗核抗原( nuclear antigen, NA )抗体产生。抗 CA- IgG 和抗 NA- IgG 可持续终身。抗 EBV-CA- IgM 抗体阳性一直是 EBV 相关性 IM 的诊断依据。但是, EBV 感染的血清反应复杂多样,有的病例抗 EBV-CA- IgM 产生延迟、有的持续缺失或长时间存在,这给 EBV-IM 的确诊带来一定难度。机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体,.随着感染的继续和进展, 抗体亲合力升高。因此,低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究报道, 90 %以上的原发性急性 EBV 感染病人在临床症状出现 10 天内可检测到抗 EBV- CA- IgG 低亲合力抗体;在病程 30 大后,仍有 50 %的病人可以检测到抗 EBV-CA- IgG 低亲合力抗体。结合抗 EBV-NA- IgG 阴性和抗 EBV-CA- IgG EBV 感染的敏感性和特异性为 100 %。在 CAEBV 患者,血清 EBV 抗体反应异常。 1988 年 Straus 提出的 CAEBV 诊断标准中,抗 VCA-IgG ≥ l:5120 ,抗 EA-IgG ≥ 1:640 或 EBNA- IgG < 1:2 (阴性)。现有研究显示,许多 CAEBV 腐例,血清 EBV 抗体不能达到上述标准, 2005 年 Okano 等提出 CAEBV 患者抗 EBV 抗体滴度升高为,抗 VCA- IgG ≥ l:640 和抗 EA-IgG ≥ 1:160 ,同时抗 VCA- IgA 和(或) EA- IgA 阳性。 EBV-HLH 可以发生在原发性 EBV 感染时期和既往 EBV 感染再激活时期, 因此, EBV-HLH 患者血清中 EBV 抗体反应呈多种反应类型,要结合病