文档介绍：提纲多巴胺受体分布与药理活性氨磺必利(Amisulpride)独特的药理特性FGA与SGA的比较----纹状体多巴胺通路1中脑-边缘多巴胺通路2中脑-皮质多巴胺通路4结节-:中脑-边缘;中脑-皮质阴性症状:中脑-皮质/前额叶皮质;伏核/奖赏回路认知方面:背外侧前额叶皮质;情感症状:腹内侧前额叶皮质;攻击性:眶额叶皮质/杏仁核。药理学特征:D1、D5-D1族受体D2、D3、D4-D2族受体中脑-皮质:D2族受体(D2、D3、D4,与SCH有关)中脑-边缘通路:D2族受体(D2、D3、D4,与SCH有关);黑质纹状体通路:D1族受体,D2、D3(阻断可致EPS)结节漏斗通路:.1D1家族的位置(D1,D5):分布最广泛,数目最多的DA突触后受体。主要分布于纹状体、大脑皮质,边缘系统等。前额叶(PFC)锥体神经元;前额叶含GABA的中间神经元上;皮质内锥体投射区;与D2不共戴天,大脑皮质中D1受体是D2的10~20倍。D1家族比D2家族更直接地参与了认知活动。不阻断为好!!Goldman-RakicPS,.:31,2000;295-NatesanS,-tepholidine-:199:275-.2D2家族的位置(D2,3,4)D2受体在皮质(前额叶皮层除外)、基底节、边缘系统分布广泛;D3和D4受体亚型主要在边缘系统,D3在边缘系统具有特异性。在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。这一特点使人们从理论上构想特异性的D3受体配体将有可能既抗精神分裂症的阳性症状,而又不产生锥外系副作用。ASP对边缘系统D3/D4受体的结合明显高于对纹状体(,,比值为1:)。这一现象是ASP引起EPS较少的原因。【ED50是在量反应中能引起50%最大反应强度的药量】PET研究显示,为了获得临床反应,至少需要占据60%的纹状体D2受体,超过80%的占据可引起EPS。2020/4/,是抗精神病药物的重要的靶点。氨基酸排列有52%的相似性,膜穿透能力有75%的相似性。不同:在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。D3受体阻断具有抗精神病作用的原因①D3受体选择性分布于边缘叶;②有些SCH病人的D3受体基因变异的频率明显高于对照人群,并且这些变异与病人对药物治疗的反应密切相关;③D3受体是DA神经末梢的突触前受体,阻断此受体可促进DA的释放。目前已有用于治疗SCHD3受体拮抗剂处于开发阶段,其中,氨磺必利已应用临床。8精神分裂症的多巴胺假说中脑-额叶和中脑-边缘多巴胺通路阴性症状阳性症状额叶皮质 活动低下边缘系统 活动过度2020/4/,包括扣带回、海马旁回、海马结构、隔区和梨状区。扩大的边缘系统还包括与上述部位在功能和结构上密切相关的皮层和皮层下结构,如眶额回后部、岛叶前部、颞极、杏仁核、隔核、下丘脑、丘脑前核及中脑背盖内侧等。边缘系统在功能上主要与情绪反应(恐惧、愤怒)、行为(摄食、性、攻击)反应、内脏功能调节及记忆功能有关。其对内脏活动的影响主要通过下丘脑来实现。2020/4/1510基底神经节---基底节/核埋藏在大脑半球基底部。基底节由纹状体、杏仁核及屏状核组成。纹状体包括尾状核和豆状核。豆状核内侧部分纤维较多,色发白,称苍白球。外侧部叫壳核。与锥体外系功能有关丘脑底核、黑质和红核,也可视为基底节的组成部分,它们为更靠下部的神经核团。基底节及其神经通路称为锥体外系统。