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高同型半胱氨酸血症应用研究进展.doc

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高同型半胱氨酸血症应用研究进展.doc

上传人:2786321826 2016/3/10 文件大小:0 KB

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文档介绍

文档介绍:.页眉. .页脚. 高同型半胱氨酸血症的研究进展同型半胱氨酸(homocysteine , Hcy) 是含硫氨基酸,在体内经蛋氨酸脱***化生成,作为一种血管损伤性氨基酸,是多种疾病的危险因子[1] 。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine , Hhcy) 的研究增多,现就近年研究进展总结如下。 1 Hhcy 参考值 Kuo 等[1] 报道, 正常人 Hcy 参考值男性为 ~ μ mol/L( μ mol/L) , 女性为 ~ μ mol/L( μ mol/L) 。我国正常人血浆 Hcy 水平<14 μ mol/L[2] 。 Hhcy 参考以下标准[3] : 轻度高同型半胱氨酸血症 16~ 30μ mol/L; 中度高同型半胱氨酸血症 31~ 100 μ mol/L; 重度高同型半胱氨酸血症>100 μ mol/L 。 2 高同型半胱氨酸血症的发生 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸,在体内经蛋氨酸脱***化生成,同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢: (1) 再***化途径:约有 50% 同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下,以维生素 B12 为辅因子,以 N5- ***四氢叶酸为***供体, 发生再***化,重新合成蛋氨酸。这一反应中的***.页眉. .页脚. 供体(N- ***四氢叶酸) 是由 N-5 , 10- 亚***四氢叶酸还原酶(MTHFR) 作用于 N-5 , 10- 亚***四氢叶酸形成的。在这一过程中,叶酸和维生素 B12 起着重要作用,如果叶酸和维生素 B12 缺乏,同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍,会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4] 以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3 个月亦成功制备了 Hhc y 大鼠模型。(2) 转硫途径:另外约 50% 的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α- ***丁酸, 此过程需维生素 B6 依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素 B6 缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢,也会造成高同型半胱氨酸血症。 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5] ,如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异,肾功能损害, B 族维生素或叶酸缺乏,服用抗叶酸或 B 族维生素药物,器官移植,雌激素缺乏,缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人 MTTIF R 基因定位于 , 人胱硫醚β合成酶基因定位于 ,两者突变活力降低可导致 Hhcy 。 Hcy 有随年龄增加递增的趋势,男性高于女性,雌激素可以降低 Hcy 浓度,可能与甜菜碱 Hcy 转换酶、 Hcy ***转移酶的活性不同有关。 Vit .页眉. .页脚. B6 、 Vit B12 和叶酸是 Hcy 代谢必需的辅助因子, 由于饮食、环境、生活****惯甚至药物等原因造成它们的相对或绝对不足,是 Hhcy 的重要原因。许多研究表明了它们的相关性。并且增加 VitB6 、 VitB12 和叶酸摄入, 可以减低 Hcy 水平[6~ 9]。 3 高同型半胱氨酸血症与多种疾病相关近年来多个研究发现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子, 特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外,血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新