文档介绍：克林霉素的合成工艺设计设计题目:克林霉素的合成工艺设计(十二)组员:徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖盟专业班级:制药10-2班指导老师:日升、王淮老师设计时间:-。为林可霉素的衍生物,自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应:过敏反应,注射局部刺激和肝功能异常,最严重的是伪膜性肠炎(PMC)。其结构式为通用名称:克林霉素英文名称:Clindamycin英文别名:ycinHydrochloride、Cleocin、ClindamycinHydrochloride汉语拼音:KelinmeisuLinsuanzhiZhusheye中文别名:林大霉素、***洁霉素、***林可霉素、***林肯霉素、***林霉素、盐酸克林霉素、盐酸***-44-9EINECS242-209-:(1)扁桃体炎、克林霉素***化钠注射液化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩合并感染等。(3)皮肤和软组织感染:疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染:急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它:骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。:(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹感染:腹膜炎、腹腔脓肿。(4)女性盆腔及***感染:子宫膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、,先后经过Vilsmeier试剂合成和***化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素,其反应方程式为:Vilsmeier试剂合成***化/醇合成盐首先DMF和三光气反应合成Vilsmeier试剂,然后将得到的Vilsmeier试剂与林可霉素、1,2—二***乙烷反应生成克林霉素,产率为90%。2工艺设计其工艺流程框图如下::将1,2-二***乙烷(100mL)和DMF(66ml)搅拌降温,在搅拌下,将固体光气(90克)溶入到二***乙烷(250ml)中,在0~5℃下,将固体光气的二***乙烷溶液滴到上述1,2-二***乙烷和DMF的混合溶液中,,在0~5℃下加入盐酸林可霉素(60克),保温反应2h。用2h自然升温到室温,然后采用阶梯升温的方式以3~4h时间围到60℃进行回流反应,保温反应10h,反应液呈深黄色,TLC检测至反应中原料点消失。将反应液用冰水缓慢降温到10℃以下,在20℃下缓慢滴加液体烧碱的水溶液(400mL)直到pH=~。在室温下继续水解2h,然后用稀盐酸缓慢调到pH=7~8过夜。降温到10℃以下,用稀盐酸调到pH=~,静置分层,留住水层(上层),二***乙烷层(下层)用pH=1的酸水(100mL)分别萃取2遍,合并3次的水层。加入二***乙烷(200ml),用液体烧碱的水溶液(400mL)调pH=10~11,静止2h。上层(水层)用二***乙烷(50mL+50mL)萃取分层。合并3次二***乙烷层,加入纯化水(200ml)反洗,静置分层,合并二***乙烷层,将合并的二***乙烷层用饱和的食盐水洗至中性。加无水硫酸钠(10克)干燥澄清,过滤,50℃下用活性炭(3克)脱色30min,过滤,在70℃和-~-,减压蒸馏至浅黄色的粘稠状油状物,得到克林霉素游离碱。以上油状物用乙酸乙酯(100mL)溶解,60℃下用活性炭(3g),加入无水乙醇(150mL),滤液加浓盐酸调pH=1以下,生成白色沉淀,置冰箱过夜,析出白色的固体,滤饼用乙酸乙酯(70mL)洗白,并在60℃下真空干燥得到白色克林霉素醇化物。,再2倍量的***50℃下加热溶解,溶液加20倍的***,冰箱放置过夜,析出白色结晶。抽滤,50℃真空干燥,得到盐酸克林霉素产品。在此基础知识上,我们象征性的进行工艺放大设计。根据年产100t,一年工作250天,一天为一次生产单位,我们进行一些物料衡算有:最终我们每次生产单元:得到产物克林霉素400。设:资料上的90%为上述反应的反应产率,中间的损耗分析有:整个物料衡算中,设相同步骤的损耗相同,各操作步骤里的具体损耗有:步骤投料过滤结晶反应釜浓缩挥发性干燥水收集损耗/%,3次过滤,2次结晶,6次在反应釜中反应,1次水收集盐酸克林霉素M=461.