文档介绍：浙江大学硕士学位论文缩写、符号清单和术语表英文缩写中文名 NSCLC 非小细胞肺癌 GEN 吉西他滨 HPLC 高效液相色谱法 RRMl 核苷酸还原酶 BRCAl 乳腺癌易感基因 TTP 疾病进展时间 0S 生存期乙血药浓度·AUC 药时曲线下面积 WBC 白细胞 PLT 血小板 etSF 促白细胞集落刺激因子 PR 完全反应 CR 部分反应 SD 疾病稳定 PD 疾病进展 2 浙江大学硕士学位论文目次一、中文题名页????????????????????????1 二、缩写、符号清单和术语表??????????????????2 三、中文摘要?????????????????????????5 四、英文摘要?????????????????????????8 五、正文—L l弓l言???????????????????????????12 2实验材料与仪器??????????????????????16 3实验方法?????????????????????????2l 吉西他滨血药浓度与临床疗效和毒性的相关性研究????21 ?????????22 RRMl和BRCAl在晚期非小细胞肺癌中的表达及预后意义??24 4实验结果?????????????????????????26 ?????????????26 SYBR荧光实时定量PCR法检测非小细胞肺癌组织与外周血中RRMl和BRCAl基因表达水平???????????????32 RRMl和BRCAl在晚期非小细胞肺癌中的表达及预后意义??36 5讨论???????????????”?????·??????41 6总结???????????????··?···?··?··???·?··?44 7参考文献?????????????????????????46 综i苤???????????????·??···?··?????·?.·49 3 2、科研成果2???????????????????????72 八、致谢???????????????????????????74 4 浙江大学硕士学位论文浙江大学药学院药理学同等学历申请硕士学位王临润指导老师申屠建中要肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,确诊的肺癌中约80%为非小细胞肺癌(non—small—cell lungcancer,NSCLc),除少数病人可经手术切除外,多数病人因诊断时已处晚期(III、IV期)而预后差。苫西他滨(Gemcitabine,Gem,商品名:健泽)是阿糖胞苷类似物,化学名2,2’一双***胞嘧啶核苷,属抗代谢类抗癌药。美国FDA于1998年批准用于治疗局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC),是目前临床治疗NSCLC中的最有效的新药之一。目前临床中常采用Gem与铂类、紫杉类、葸环类、嘧啶类等抗肿瘤药联合应用以提高化疗效果,减轻不良反应。临床上常通过测定患者血药浓度为临床寻找最佳的化疗方案,减轻化疗引起的不良反应,并进一步实行临床个体化给药提供依据。同时,近年来日益兴起的药物基因组学根据患者/肿瘤的特有遗传学特征而进行的“个体化’’治疗, 是突破目前NSCLC化疗疗效进入“瓶颈"的希望所在。故本研究采用Gem(1200mg/m2,第1、8天)2小时静脉恒速滴注联用卡铂(AUC 5,第l天)对进展性NSCLC患者化疗,并用高效液相色谱法(HPLc)测定患者血浆样品中吉西他滨的血药浓度,进行吉西他滨血药浓度与毒性的相关性研究。同时也研究作为吉西他滨作用靶点之一的核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase M1)RRMl和同样对NSCLC发挥了重要作用的乳腺癌易感基因(breast 资助基金项目: 浙江省科技计訇J资助项目(2009C33165) 浙江省医药卫生科学研究基金计划(2008A060) 5 浙江大学硕士学位论文 cancer susceptibility gene 1)BRCAl在晚期非小细胞肺癌患者外周血中的表达情况,探讨其表达与吉西他滨/铂类联合化疗的临床意义。研究采用SYBR荧光实时定量PCR法检测非小细胞肺癌组织与外周血中基因表达水平,通过优化SYBR荧光实时定量PCR法工作条件,建立质控标准,对该检测方法准确度、精密度和重现性进行考察;构建管家基因p—actin质粒标准品,以SYBR荧光实时定量PCR分析,制备标准曲线;对20例非小细胞肺癌组织及外周血中RRMl(AFl07045)、BRcAl(U14680)和管家基因B-actin(AY582799) 的mRNA进行检测,评价RRMl和BRC