文档介绍：天津理工大学
硕士学位论文
N-邻羟苯基取代氨基酸衍生物的设计合成及抗菌活性研究
姓名:马霞苗
申请学位级别:硕士
专业:应用化学
指导教师:卢俊瑞
20071201
摘要灭细菌的,首次证明负责编码脂肪酸合成的烯酰基还原酶虺艵腇基因是其实质的作用靶标。随后的大量实验证明,“邻羟苯基’’、“卤代邻羟苯基’’等,是三氯生及其类似物抑杀病原体特异性基因的关键结构,可作为设计抗生化合物分子的近年来研究发现,将氨基酸引入活性分子后,可以改变活性分子的性质,增强其对以邻氨基苯酚和溴乙酸乙酯为起始原料,经榛从蟮玫絅..羟基苯基甘氨酸乙酯,然后在碱性条件下水解得到腔交甘氨酸。同时,采用羌谆G呕摹傲隰潜交、“卤代邻羟苯基’’修饰氨基酸类化合物示了水杨醛、溴代水杨醛与氨基酸反应的基本规律。在反应过程中,带有疏水性脂肪速率越快,其中,甘氨酸与水杨醛的反应速率最快。同时,单溴代后的席夫碱缩合反应本文重点阐述了上述化合物的合成,研究了各类反应的影响因素及工艺条件,并探年,美国笱等发现三氯生是通过阻断细菌的脂肪酸合成而杀核心结构单元。靶细胞的作用和选择性,还可增强药物对膜的透过性,提高生物利用度,因而被广泛地应用于药物的分子设计和产品开发。本课题以“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基D负耍杓啤⒑铣闪艘幌盗蠳..羟基苯基帕被崂嗷衔铩8萸偶牟煌ɑ衔锝腥缦路掷啵“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基苯有奘蔚陌被崂嗷衔反应,也可得到腔交甘氨酸和腔交缬氨酸,验证了氨基酸在的催化下加速了反应。氨基酸和水杨醛先发生席夫碱缩合反应,经乖蟮玫揭幌盗械牧隰擒谢氨基酸类化合物。将水杨醛溴化得到溴代的邻羟苄基氨基酸类化合物。通过对比反应揭基的氨基酸与水杨醛反应的速率较带有极性陌被峥欤籖基空间位阻越小,反应更容易进行,二溴代时该效应更加明显,且伴随有收率增加的结果。柞0坊G呕摹傲隰潜交薄ⅰ奥贝隰潜交毙奘伟被峄衔以水杨酸甲酯为起始原料,经过肼解、榛从Φ玫絅..羟基苯甲酰胺基氨酸乙酯,经碱性水解得到腔郊柞0坊甘氨酸。讨了一些反应的基本规律,推测了相关的反应机理。同时,本文对合成的大部分化合物进行了抑菌活性的测试,总结了抑菌活性和化合物结构之间的关系。关键词:邻羟苯基被崂嘌苌锵蚣钏鹾螻一烷基化抑菌活性
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签字日期:舫年/月/产晒学位论文作者签名:虽骰鸪学位论文版权使用授权书独创性声明学位论文作者签名:召餐屿签字日期:加黟年/月肜日叁盗堡墨盘鲎墨盗墨墨盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权叁盗墨兰盘堂得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他签字日期:加桫年/月/.本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本学位论文作者完全了解可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编,以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得导师签名:
第一章文献综述三氯生二十世纪年代,⒂代投入生产。年代,在国内三氯生也实现了工业化生产。经过余年的应用研究表明,三氯生对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母及病毒以及对抗抗生素菌、非抗生素菌均有广泛高效的杀灭及抑制作用,同时具有不沾染产品及皮肤、无任何刺激性气味、无过敏反应、对人体和环境高度安全、与各类日化原料及产品的配伍性好等优点。近年来,经过多家著名公司的诸多试验证明,三氯生广谱抗菌剂不论从专项指标衡量,还是综合性能评价,都显露出卓越的优点,是目前国际公认的最佳高效广谱抗菌剂年,三氯生被正式列入美国药典,此后被列入欧共体化妆品指南的有效防腐剂名录中。其合成方法及其合成工艺的优化逐渐成为国内外研究和发展的热点。.,三氯生已被多个国家广泛应用,并且已经开发出了上百种日化产品及专用新产品,应用领域十分广泛谝揭┲械挠τ三氯生具有广谱抗菌作用,对革兰氏阳性及阴性菌具有高效的杀灭和抑制作用。尤其是对口腔的有害病菌有明显的杀菌作用,因此在普通的牙膏和漱口液中加入三氯生可治疗许多口腔疾病,而且具有持续抗菌、消除口臭的作用,其作用比普通牙膏及普通中诨逼分械挠τ常用于日化产品中的杀菌剂有如下几种:岵唇瘐ァ季胺盐类、幢靥恶唑烷类化合物、溥蛲榛濉甲基异噻唑啉酮及氯代物、壬甘宝素。目前,国内外日化产品发展趋势是高效、广谱抗菌等具有特殊功能的高档杀菌防霉剂将成为主流。、ǔ晌V饕F分帧H壬哂懈咝Э咕饔玫耐保咕哂胁徽成