文档介绍：急性呼吸窘迫综合征某些进展自 1967 年 Ashbaugh 报道急性呼吸窘迫综合征( ARDS ) 以来,在过去的近 30 年中,尽管在机理方面进行了广泛的研究,治疗仍未能取得突破。因此对 ARDS 发病机制、早期诊断和治疗的研究依然是重症医学的主攻方向。一、发病机制全身炎性反应综合征( SIRS) 和代偿性抗炎反应综合征( CARS )二者失衡。 SIRS: (1) 体温>38 ℃ (2) 心率>90 次/分 (3) 呼吸>20 次/分 (4) 白细胞<4 千或> 万 ARDS 发病的三个阶段* 局部炎症反应阶段: * 有限全身炎症反应阶段:介质入血* SIRS/CARS 失衡阶段: 瀑布样释放炎症扩散,失控。细胞因子,保护自身破坏。目前研究主要关注于: (一)多形核中性粒细胞( PMNs ) 凋亡在 ARDS 中的调控作用: PMN s对于机体抵御早期感染或损伤具有重要作用, PMN s 凋亡是炎症过程中调节其数目和反应性的有效措施。凋亡延迟或抑制可使 PMN s 存活时间延长( 生活周期 8 小时) ,毒性产物和氧自由基产生增多, 引起炎症部位损伤加重。 Bello 证实,支气管肺泡灌注液, PMN s凋亡延迟;凋亡率降低*粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子( GM-CSF ) *粒细胞集落刺激因子( G-CSF ) * TNF- α、 IL-1 β、IL-6 这些介质对 PMNs 凋亡的抑制作用: ①延长 PMNs 生命周期②维持了白细胞的多种功能。(二)核因子κB( NF- κB)对 ARDS 细胞因子网络的调节: NF- κB 是能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质。 NF- κB 通过影响一些细胞因子的转录而对细胞因子网络产生影响。阻断 NF- κB 的活化,可以防止细胞因子过度产生。 ARDS 病人 NF- κB活性显著增高 (1) 细胞因子含有 NF- κB位点 (2) NF- κB活化可使细胞因子过度表达 (3) ARDS 病人 NF- κB活性显著增高 (4) 通过基因转录而影响网络因此,阻断 NF- κB活性(如 IL-10 、地塞米松等) ,防止细胞因子过度产生,有可能成为今后治疗的重要手段。