文档介绍：山西医科大学硕士学位论文摘要目的:血脑屏障( barrier,BBB)完整性的破坏已成为实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)和人类多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病机制中的重要环节。本实验应用硫辛酸(1ipoic acid,LA)治疗Wistar 大鼠EAE,(intercellular adhension , )和肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factoralpha,TNF-a)表达的变化,、 TNF-帕t与BBB的相互关系及其在EAE中的作用。探讨EAE的发病机制和应用LA治疗 EAE的作用机制,为EAE和MS的免疫病理机制提供新的理论支持,也为今后临床应用 S自身免疫性疾病提供实验依据。方法:制备EAE动物模型,随机分为EAE组、LA治疗组和佐剂组。LA治疗组从免疫后(post-inoculation,.)0--.5天每日腹腔注射LA(100mg/kg)一次。观察各组在不同时间点血清和脑脊液中自蛋白含量比值(CSF toserumalbuminquotient,QA),通过QA评定BBB的损害。按照国际通用的五分法评估临床症状,观察体重变化、发病率等临床指标。、8、10、12、14、16天处死动物,--0t的表达,-at进行相关分析。结果:、,临床症状评分为O, 开始出现轻度异常,主要表现为活动减少、食欲减低、皮毛松、毛色差、体重轻度下降, 但尚未出现尾麻痹,临床症状评分为O,,起病突然, 发病轻重不一,表现有尾麻痹、后肢无力、体重下降等。,表现为后肢瘫痪、易激惹、体重迅速下降,个别处于濒死状态。,临床症状减轻,体重开始回升,相应的临床症状评分、发病率下降。EAE组发病率73%,LA 治疗组20%,较EAE组降低(f=,P<);±,LA +,较EAE组减少(,P<); ±,±,较EAE组降低(t=,P<);±,±,较EAE组减少(,P<);±,±,较EAE组延迟(t=。P<)。这5项临床指标比较,LA治疗组与EAE组均有统计学差异。佐剂组未见发病,体重呈增长趋势。 、LA治疗组和佐剂组QA值均出现先升高后下降的变化趋势。EAE组QA (±),,QA值达到最大值(±),表明此时BBB的破坏达到高峰,但此时动物尚未出现明显的临床症状,提示BBB的破坏早于临床症状的发生。后QA值下降,BBB功能逐渐恢复。"-'12天QA值呈缓慢增高趋势,(±),但QA值增幅较EAE组小且出现峰值的时间较EAE组延迟,表明LA治疗后BBB受损较轻。佐剂组QA值在免疫后初期①.) 山西医科大学硕士学位论文虽然也出现增高(±),但升高幅度明显低于EAE组。经两因素多水平方差分析统计表明:~16天,EAE组与LA治疗组比较QA值总的变化趋势有统计学差异(F--,P<);EAE组与佐剂组比较QA值总的变化趋势有统计学差异(F=, P<)。 、LA治疗组和佐剂组的血管内皮细胞中均有表达,且表达程度与病情轻重相一致。当其表达增加时,表现为在扁平的血管内皮细胞周围着色加深。经图像分析显示,(+ ),此时LA治疗组也有所下降(±),但下降较缓慢,与EAE组比较有统计学差异(P<)。经两因素多水平方差分析统计表明:"--16天,EAE组与 (P<),表明LA治疗组 ;.