文档介绍：』Ul IlllItl I[II Y2257580 硕士学位论文利妥昔单抗在肾移植中的临床应用研究硕士研究生:刘天来指导教师:赵明教授摘要研究背景肾移植现已成为终末期肾病患者的最佳治疗选择,其可以提供给患者一个新的肾脏,提高生活质量、延长寿命,但器官短缺一直是制约肾移植发展的关键问题。随着尿毒症患者越来越多,等待肾移植的队伍越来越庞大,器官的需求远远大于供给,尿毒症患者的等待移植时间越来越长。在等待移植的患者中, 体内存在人类白细胞抗原抗体()的患者大约占等待患者的30%,也是一个比较庞大的群体。据器官移植共享网站(work an Sharing)的数据显示,PRA在10%.80%水平的移植患者占全部移植患者的百分比少于16%,而PRA大于80%的患者的比例此数据甚至小于8%。对他们来说, 接受移植无疑要比PRA阴性的患者更加困难,因为他们面临着更多的急性排斥的风险。怎样去保护移植肾(减少排斥)及降低PRA或者使PRA转阴,成为移植界的热门话题,广大移植工作者已取得了巨大的成绩,但仍需时间去进一步探索。抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection,AMR),是人类白细胞抗原(htmmma leucocyte antigen,HLA)抗体介导的一类排斥反应,以B细胞激活分化为浆细胞为免疫基础,分泌大量针对移植物的抗体,对移植物进行破坏,并极少对激素冲击治疗及多克隆抗体治疗有效,肾脏功能恶化迅速,临床进展快, 常常导致移植物功能的丧失。现阶段的治疗措施包括, (1)T细胞的清除和抑制(如抗淋巴细胞抗体、I类药物、TAC+啪);(2)B细胞的的清摘要除和抑制(如Rimximab,MMF)。(3)循环抗体的清除(如血浆置换或者其他免疫吸附方法):(4)抗体的封闭(如人免疫球蛋白的滴注):(5)浆细胞的清除:。查阅文献可知,以上各种方法均有利弊,国外已存在大量上诉5种治疗方法的报道,国内尚缺乏Rituximab的应用报道,这引起了笔者的莫大兴趣。 Rituximab由IDEC药物公司研发生产,1997年,美国FDA批准用于对其他化疗药物耐受的B细胞非霍奇金淋巴瘤,2010年,欧洲委员会批准用于接受起始治疗后的滤泡性淋巴瘤的维持治疗。Rituximab2000年在我国大陆上市,商品名为“美罗华”,用于治疗B淋巴细胞增生性疾病。 Y1重链恒定区组成的嵌合基因转录入中国仓鼠卵巢细胞内而表达出的产物。它与CD20特异性结合,CD20是一种表达于人B淋巴细胞的标志,CD20表达于正常的初始B细胞与成熟B细胞,但不表达于干细胞、前B细胞、起抗原提呈作用的树突状细胞等细胞。Rituximab清除B细胞的机制尚未完全明了,文献报道的可能有以三种方式起作用:(1)补体依赖的细胞毒反应(plementdependent cytotoxicity):(2)药物诱导B细胞凋亡;(3)抗体依赖细胞介导的细胞毒反应(antibody—dependent—cellularcytotoxicity,),中包括补体依赖细胞介导的细胞毒反应,(complement·dependent cellularcytotoxicity)(); 瑞士的Tyd6n于2001年首次报道了,利用特异性免疫吸附替代血浆置换、单剂Rituximab替代脾切除的治疗方案,对15例术前患者实施了治疗,结果显示,%,人/肾存活率分别为 100%及86%,感染的风险并未增加。此令人振奋的结果引起了移植界的广泛关注,,并具有良好的效果。其后 Rituximab在国外移植界广泛应用,并运用于脱敏治疗、、抗体介导的排斥反应的治疗、移植肾复发性疾病和移植后淋巴细胞增多症的治疗等,均取得良好的治疗效果。国内虽有免疫诱导方面的治疗硕士学位论文经验报道,但缺乏抗体介导的排斥反应及脱敏的治疗经验报道,为国内同行提供并分享此方面的经验为此研究的主要目的。第一章利妥昔单抗在肾移植后抗体介导的排斥反应中的应用目的:探讨Rituximab在肾脏移植患者中应用的安全性和有效性。方法t回顾分析珠江医院器官移植科2010年01月至2012年01月肾移植后病理诊断为抗体介导的排斥反应的患者(18例)。免疫抑制方案:他克莫司(TAC)、脚和糖皮质激素(强的松,Pred)为基础。 mg/埏,每 12h口服一次,根据血液中药物浓度调整维持用量;- g,分两次口服,;术中应用***强