文档介绍：广州中医药大学硕士学位论文人工麝香骨架缓释双层片制剂学研究姓名:董峥申请学位级别:硕士专业:中药学指导教师:程怡 20050401 广州中医药大学硕士毕业生论文摘要硕士生:董峥导师:程恰研究员冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)是多发性疾病,为WHO所统计出的21世纪亟待攻克的十大医学难题之一,其致死率仅次于癌症。我国近年统计心脑血管病死亡率约为200例/10万,高于美、加、法、日等国,已是心血管病高发国。随着我国社会人口老龄化的发展,这一患病人群还会扩大。***甘油是治疗冠心病最常用的药物,但存在安全系数小,毒副作用大等缺点。故研究比***甘油更具速效、长效优势的中药剂型、解决冠心病患者频繁给药及日常生活安全性的问题,是本项目的主要研究目的。研究表明人工麝香和天然麝香的治疗作用与***甘油相似,且无***甘油的毒副作用。本课题在以前的研究中,已成功研制出具有速效和长效作用的人工麝香缓释制剂。服用后首剂量在l小时内释放、使药物较快地达到有效血药浓度, 心绞痛症状得到迅速控制,随后,缓释部分的药物呈规律性定时定量长时间维持有效的血药浓度,而能保持较长时间疗效。本课题独创性地从释放液中测出人工麝香主要药效成分麝香***,并将其做为释放度评价指标。考察筛选了多种新型辅料,最后通过正交设计优化了速释部分处方,使速释层中的药物在15分钟内迅速释放,更好地达到临危救急的功效。并在本课题前任人员研究的基础上,利用有约束条件的配方均匀设计实验,优化缓释层处方,使缓释层中的药物更精确地按照一级或慢一级速度释放,维持平稳有效的血药浓度。结果表明:药物在l,5,10小时的累积百分释放度分别为1、5、%、%、%。%,符合速释的要求,使心绞痛症状得到迅速控制;之后至少可维持10小时较稳定的释放,缓释的药物能长时间维持有效的血药浓度,使药物作用能保持较长时间(> lOhr)。所以此制剂既能够保证冠心病心绞痛病人的突发性急救需要,又适合此类病入需长期服药,减少服药次数的要求。最后,对成品进行了质量标准的初步探讨。采用Gc,DB一1毛细管柱,以高纯度氮气为载气,采用外标法,对缓释片中麝香***的含量进行了测定。结果,麝香***~,r=,%,RSD =%,日内精密度为RSD=%,日间精密度为RSD=%:所测三批人工麝香骨架缓释双层片的制剂学研究缓释片中麝香***(RsD=%)。采用FDA法,将制剂置于温度40℃、相对湿度75%的条件下加速实验3个月,三个月的实验中麝香***%,%,故可以认定此产品有效期大于两年;三个月内人工麝香缓释片的释放度均在释放区间内,符合要求,稳定性较好。研究结果,本题成功研制了具高效、速效、长效特点的人工麝香缓释片,达到了首剂量速释,迅速缓解心绞痛,随后在体内控药释放达到慢一级或一级释放的精密控释能力,使药物能恒定释放达到12小时疗效的技术指标,丰富了HPMC 骨架片的研究内容,达到课题的设计目的。关键词:HPMC缓释片骨架人工麝香体外释放特征释放测定方法 II 广州中医药大学硕士毕业生论文 Research and Preparation ofHPMC—Based Matrix Sustained Release Tablets ofArtificialMusk (abstract) Postgraduate:Dong Zheng(pharmacy) Directed by:Professor ChengYi Coronary heartdisease(CHD)is ore ofmost serious diseases thatdose great harm tothehealth ofhuman of theestimate of our country,the death rateof CHD %thathigher thanUSA,Canada,France andJapan’ the present time,glonoine isthemost popular drug used totreatCHD,but ithasshort half-lifeandmany side- aim ofthisproject isintending toadopt new technique,prepare ArtificialMusk intoquicker,higher,longer effectperoral s