文档介绍：抗高血压药物发展历程高血压是最常见的心血管疾病之一,也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。在过去 30年中,科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压:60年代的利尿剂, 70 年代的β- 受体阻滞剂, 80 年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI )。经过多年的临床应用,这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。但在临床应用过程中,这些药物的毒副作用也日渐明显。随着人们对高血压发病机制认识的不断深入,针对新的更为有效的作用靶点的新药相继得到开发, 并陆续获准上市。 20世纪 80 年代首个血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI )卡托普利上市,随后上市了依那普利、赖诺普利、福辛普利等。目前 ACE 抑制剂已成为临床高血压治疗的一个大类品种,俗称为普利类药物。继普利类药物之后开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( 沙坦类) 克服了 ACE 抑制剂可能产生的干咳等不良反应,其作用更具特异性,是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。从1994 年首个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂***沙坦上市至今,相继有多个单方和复方制剂获美国 FDA 批准上市,目前已成为高血压治疗的一线药物。此类药物上市不久即以不可抵挡之势纷纷占领市场。2001 年,全球沙坦类药物的总销售额达 56亿美元,***沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的 200 种品牌药行列,销售额合计为 亿美元。其针对多种并发症如糖尿病和心力衰竭的疗效研究以及对于肾脏的有益作用也正在紧锣密鼓地进行着。该类药物正逐渐渗透至整个心血管治疗领域,有望成为继 ACE 抑制剂后的又一大类极有发展潜力的降压药物。 2002 年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又添新成员:奥美沙坦(olmesartan ,Benical) 获美国 FDA 批准。据 IMS 统计, 2004 年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场销售额占据整个欧洲降压药市场的 % 左右。 2000-2002 年美国 FDA 批准的抗高血压药物作用机制通用名首次上市时间血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦 2002 年6月缬沙坦 2001 年7月替米沙坦 1998 年12月血管紧张素Ⅱ受体拮抗替米沙坦-氢***噻嗪 2001 年12月剂复方依普罗沙坦-氢***噻嗪 2001 年11月坎地沙坦-氢***噻嗪 2000 年3月利尿剂依普利*** 2002 年9月钙拮抗剂盐酸地尔硫卓 2000 年1月另一类降压药β受体阻滞剂,近年主要着重于在心力衰竭等方面的治疗应用,尽管新品种的上市有所放慢,但有关其新适应证以及联合用药的疗效研究则是近年来人们极为关注的热点。此外, 2002 年在降压药阵营中醛固***受体拮抗剂依普利***(eplerenone , Inspra) 的上市也是人们关注的焦点。依普利***选择性作用于醛固***受体,是该类药物中第一个上市用于高血压治疗的药物。据 2003 年3月30日~ 4月2 日在芝加哥召开的第 52届美国心脏病学年会的报道,依普利***治疗可降低左室肥厚的心力衰竭患者各种原因的死亡率。这无疑给心力衰竭患者带来了一类全新的有效治疗药物。许多领先的高血压药物在接下来的 5 年内,将面临着专利到期的压力,其中包括了 2007 年专利到期的辉瑞公司的氨***地平(络活喜, Norvasc )、葛兰素史克公司的卡维地洛(达利金, Coreg )、 2008 年专利到期的拜耳公司的硝苯地平(拜新同, Adalat )和 2010 年专利到期的默克公司的***沙坦。 2007-2008 年全球批准的抗高血压药物新药中文名药物类别批准日期阿利克仑抗高血压药 2007 年3月5日美国西他塞坦钠抗高血压药 2007 年3月7日澳大利亚安贝生坦肺动脉高压 2007 年6月 15日美国丁酸***维地平抗高血压药 2008 年8月1日美国国际抗高血压药物市场状况据IMS 报道,2003 年治疗高血压药物的全球销售额约为 265 亿美元,其中钙拮抗剂 108 亿美元,血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI )80 亿美元。两者加在一起目前约占 70% 以上份额。主要抗高血压商标名药在全球的销量为 170 亿美元,大部分品种的销售额都呈上涨趋势,较为突出的是诺华公司的缬沙坦( valsartan ,Diovan ),增长近 50% 。2003 年有十种抗高血压药进入美国市场销售额的前 200 位。钙拮抗剂在 2003 年美国处方药销售排名中排在了第八位,年增长率下降 % 。 2009 年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ARB )全球销售了 亿美元,同比增长了 % 。其中,瑞士诺华公司的缬沙坦(Diovan )全球销售额达 亿美元, 同比增长了 % ,是全球抗高血压药物市场的领头羊。另据 IM