文档介绍：干扰素的不同亚型与临床应用
侯云德
北京病毒基因工程国家重点实验室
干扰素是一类重要的细胞素,它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。
一、干扰素的型别
迄今所知,人、小鼠、牛、马等哺乳动物的干扰素均有α、β、γ三个型别。其中α型中又有许多亚型,可分为两大家族。人干扰素第Ⅰ类家族(HuIFN-αI)相当于早期Nagata等和Goeddel等所记载的,有15~20个基因成员,其中大部分是编码功能蛋白,彼此在核苷酸水平上有大约90%的同源性;而人干扰素的第Ⅱ类α家族(HuIFN-αⅡ)有5-6个成员,后者与αⅠ家族有50%的同源性,其中大部分是伪基因,除IFN- w外不能表达功能性蛋白:人的β型干扰素(HuIFN-β)和γ型干扰素(HuIFN-γ)公认的只有一个亚型。人的α、β干扰素基因位于第9对染色体的短臂上,而人γ干扰素基因位于第12对染色体的长臂上。关于人α干扰素不同亚型的标记,过去文献上比较混乱,大致可以归纳如表1。
表1 人α干扰素不同亚型的标记
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重组干扰素自然干扰素
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Goeddel等 Nagnta等 Rubinstein等 Hobbs等
A α1 α1 (a)
B α2 α2 b1
C α4,4b β1 b2
D α5 β2 b3
E α6 β3 c1
F α7 γ1 c2
G α8 γ2 c3
H φα10 γ3 d1
I α11 γ4 d2
J α13 γ5
K α14
L
N
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表2 人α干扰素不同标记的亚型序列的关系
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Goeddel分类 Nagala分类
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K =α6
G =α5
A ≈α2
D ≈α
1
C≈L =φα10
J1≈J2 ~α7
B≈B2 = α8
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表3 α1和α2型干扰素的等位基因
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亚型等位基因氨基酸序列 114 158 IFN- α1 1a Va1 Leu 1b Ala Leu 1c Ala Val————————————————————————— 23 34 IFN- α2 2a Lys His 2b Arg His 2c Arg Arg
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在重组干扰素中,根据核苷酸和氨基酸序列的比较,人α干扰素不同标记亚型之间的关系,如表2所示。以上研究得较为深入,临床上应用较