文档介绍：摘要瑞舒伐他汀是种羟***戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,通过抑制胆固醇生物合成的限速酶羟***戊二酰辅酶A还原酶,从而起到抗高血脂症的作用,它是阿斯利康(ASTRAZENECA)研发的第三代HMG—CoA还原酶抑制剂。大量临床试验结果表明瑞舒伐他汀能够显著的降低胆固醇,具有有效的调脂作用,副作用少,长期应用耐受性好。此外,它还可以用于预防骨折,治疗骨质疏松症等。本文通过魏息梯(Wittig)缩合反应的方法合成了瑞舒伐他汀钙。本文以4一***苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯原料,在质子酸存在下经缩合、氧化、亲核取代、还原和氧化反应,合成了瑞舒伐他汀的中间体4.(4.***苯基).6一异丙基-2.(N.***-),直接和2一[(4R,6S)一6一(二甲氧基) 氧膦基一2,2一二***一1,3一二氧一4一基]乙酸叔丁酯在强碱的作用下,发生魏息梯缩合,然后脱羟基保护、酯水解、成钙盐,最终合成了瑞舒伐他汀钙。同时介绍了两种合成路线,讨论了他们不足之处,要么实验条件苛刻,要么杂质多,或者中间体为油状物,难保存和不易纯化。微波辐射作为一种有效的热源广泛应用于化学各个领域,尤其在有机化学中的发展更加迅速。与常规加热条件相比较,微波辐射往往具有反应时间短、产率高,产品纯度高、操作简便等优点,因而,微波用于活化有机反应前景广阔。迄今研究并取得明显效果的有机化学反应有:酯化、皂化、磺化、氧化、水解、加成、取代、缩合等反应。所以我们也用微波进行了两步实验,分析了其可行性。单晶X一射线衍射分析是现代化学研究中重要的技术手段之一,能从原子水平上研究化学物质微观结构及其相互作用。将所得到的3个具有单晶结构的化合物用X一射线衍射进行了晶体结构分析,确定了他们的微观结构。最后,讨论了魏息梯缩合的条件,并确定了实验条件,同时介绍了结构确证的方法,目标产物经元素分析、红外光谱、核磁共振分析、质谱分析,证实与真实结构相符。关键词:瑞舒伐他汀删G—CoA Wittig微波辐射合成晶体结构 ABSTRACT RosuVastatinis孤讪ibitor ofHMG-CoA reduct嬲e锄d therate-limitingenz舯e innlecholesterolbiosynthesis..It is me mird generation ofHMG-COA reduct弱e inhibitordeVeloped by of clinicaltestsshow thatR0suVastathl c锄remarkly decre铀ethelevelof e何’ectiVeadjusting tllelevelofb100d pressure,low sidee偷ct 锄d900d toler锄ce of long tenn ,it c姐 be used to preVent 筋cnlre,cure osteoporosis,regulate isprepared by meWittig condensation reaction mis paper. Wb select 4-nuorobenzaldehyde and methyl isobu够叮lacetate 弱the raw materialswitllme presence of aprotonic acid,锄dmrough oxidation,necleophilic substitution,reduction锄d oxidation toprepare tlleintemediate 4-(4-Fluor0-phenyl)-6-isopropyl-2-(met-hanesulf0Ilyl-metllyl-锄ino)-pyrimidiIle一5 -c拍oxylic acidmetllyl t11eWITTIG condensation reactionofb酿)l,een tlleirltemediate觚d【6-(Dinlethoxy—Phospho巧l- metIlyl)-2,2-llyl-【l,3】diox趾4·yl】.acetic aCidtenbu哆l eSter thecondition of s仃0ng b弱etllrou印deprotection ofhydroxylgroup觚d hydrolysis ofitSester孕oup. Wb study two difrerentmethodS and findtheirshortage int1