文档介绍：关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明:所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的,对所研究的课题有新的见解。据我所知,除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外,论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺:所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为,文责自负。学位申请人(学位论文作者)签名: 201 年月日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者,本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求,即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文本)以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的,可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(纸质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书) 学位获得者(学位论文作者)签名: 201 年月日学位论文指导教师签名:201 年月日 I 摘要高胆固醇和高脂蛋白血症是心血管疾病的主要危险因素, 降低血浆胆固醇水平是治疗动脉粥样硬化疾病的有效方法,因此,降血脂药物的研究与发展越来越受到人们的重视。阿托伐他汀钙是新一代他汀类降血脂药, 它不仅能降低胆固醇, 而且也能降低甘油三酯, 其作用远比辛伐他汀、普伐他汀、***伐他汀和洛伐他汀强。目前国内生产的厂家较少,临床上使用的片剂多为大连辉瑞制药有限公司进口分装的制剂。本课题主要采用现代仪器分析方法,在已颁布的阿托伐他汀钙片制剂处方工艺及质量标准的研究基础上,对其有关物质进行了系统的研究,制定出完善的制剂质量标准草案,从而使本品制剂的安全性、有效性和产品的均一性得到保证。首先,本文对阿托伐他汀钙原料药和片剂现有的研究进展,主要是对已公布的质量标准进行了对比总结,为新的研究探明方向。之后,通过对阿托伐他汀钙片剂的制剂工艺进行摸索,最终确定了符合国家药品标准的制剂处方,并对处方进行了工艺验证,为本品质量标准的优化和改进提供研究对象。同时,总结分析其制剂和原料药中有可能存在的几种有关物质,分析其研究的必要性,选中内酯、甲酯和环氧化物这三种最易产生,对制剂影响最大的有关物质进行重点分析研究,对其进行了结构测定。然后,建立了更为合理的HPLC法方法研究。其中,有关物质检查法高效液相色谱系统:安捷伦HP1100液相系统;色谱柱为Phenomene Ultremex C18,(250×,5μm); ()-乙***-四氢呋喃(53:27:20), 进行等度洗脱;检测波长为244nm;柱温为室温;。经中间体对照和破坏试验验证,本品与有关物质中间体及降解杂质可很好地分离。测定结果表明,本方法专属性良好;耐用性良好,,。%,%,小于2%,基本稳定;有关物质进样精密度 %,小于2%,精密度良好。供试品溶液色谱图中的杂质峰与对照溶液色谱图中主峰面积相比,%,%, %,%,%。 II 异构体检查法高效液相色谱系统:安捷伦HP1260液相系统;色谱柱为AD-H手性色谱柱,(250×,5um);流动相为正己烷-无水乙醇-冰醋酸(920:80:3),进行等度洗脱;检测波长为244nm;柱温:35℃;。经中间体对照和破坏试验验证,本品与有关物质中间体及降解杂质可很好地分离。测定结果表明,本方法专属性良好;耐用性良好,,。%,%,小于2%,基本稳定;有关物质进样精密度RSD %,小于2%,精密度良好。经稳定性研究表明,本品对温度、湿度、酸和氧化等因素较为敏感。提示样品包装时需密封,防止氧化性物质、酸性物质和水分等接触样品,制剂过程中对中间体颗粒应严格控制水分,储存时需注意环境温度不能过高,以免影响制剂质量和检验结果。经过上述一系列试验验证,提出了制剂生产过程中的质量控制方案,同时参照相关技术要求,完善并制定了阿托伐他汀钙片的质量标准草案,为本品的生产工艺、SOP规程