文档介绍：沈琳进展期胃癌化疗方案摘要进展期胃癌化疗方案的优化——证据、优化与个体化探索沈琳1、 目前胃癌的化疗药物? ***服嗟喘类包括口服药:5-FU,希罗达,S・1?紫杉醇类:紫杉醇、多西紫杉醇。?伯类:顺伯、奥沙利伯?芯环类:EPI?拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康(CPT-11)?靶向治疗药物:赫赛汀,贝伐单抗AVASTIN,爱必妥C2252、 现有的关键性进展期胃癌的III期临床研究:V325研究(2006年):DCFVSCFN=208例RR%%%%VS9%试验意义:TAXV325(III)是当时在晚期胃癌一线治疗中所进行的最大规模的临床试验,DCF组TTP和OS(终点H标)与对照组比较均显著延长,并显示2年生存率高。通过V325研究,最终认为多西紫杉醇是第一个改善转移性胃癌的化疗药物。争议:1、V325中DCF方案报告治疗115例,肝转移占43%,但未见本研究对肝转移效果的报道,是否有效性与总体水平相当。2、虽然V325研究结果显示多西紫杉醇为基础的联合化疗方案疗效确切,但不能忽视患者的不良反应,可以看到两组总的不良反应,包括血液学及非血液学毒性都比较高,特别是D0C组,包括3/4度粒细胞减少(82%vs. 57%)、粒细胞缺乏性发热(29%vs. 12%),由于不良反应比较重,65岁以上的患者受益比较少,这也是此结果公布后大家争议较多的地方。ML17032研究(2006):XPVSFP治疗进展期和/或转移性胃癌(AGC)N=316中位生存期(OS)(PFS)(ORR) 46%VS32%O年会报告了13个国家46个中心316例晚期胃癌,随机被分为卡培他滨联合顺钳(XP)(FP)方案,中位治疗5个周期,。结果:XP方案缓解率优于FP方案,总体存活两组相似;而XP方案3/4度不良反应较少。因而,;)。在有效率方面,四组没有太大区别3-4级的中性粒细胞减少和血栓栓塞在含奥沙利钳组更少见,而3-4级腹泻和3-4级外周神经毒性在含伯组更少见。作者们认为奥沙利伯可以取代顺伯,希罗达可以取代5-FU,他们建议可以将EOX作为新的治疗标准方案。3、胃癌目前已有的药物联合方案是否还有*优化的空间?沈琳教授认为:三联方案高效但高毒,目前XP成为胃癌治疗的共识方案,是靶向药物联合基础以及对照方案,与卡被他滨联合应用,疗效提升空间仍然很大,一线方案仍待优化。和5FU疗效相关的分子标志物有TP酶、DPD酶、TS酶、MTHFR等,和紫杉醇疗效相关的分子标志物可能是3-tubulinIIIoDPD酶是5-FU分解代谢的最主要的限速酶,和5FU的毒性反应相关。临床发现静脉给予DPD酶缺乏的患者***尿嚅喘后会导致罕见的危及生命的毒性其中包括口腔炎、腹泻、嗜中粒细胞减少症以及神经毒性。而TP酶在结构和功能上与肿瘤血管生成因子和血小板源内皮细胞生长因子相同,在大多数实体肿瘤中具有高度活性,与肿瘤快速恶性生长及肿瘤浸润性相关。TP酶阻止肿瘤细胞凋亡,肿瘤细胞内高水平TP酶表达与血管生成及预后不佳相关,这些肿瘤包括:乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胃癌。因此