文档介绍：A16药物毒理学评价方案A16药物毒理学评价方案一、急性毒性试验1、实验材料(1)实验动物:18-22g小鼠,雌雄各半。分为4-6组,每组10-20只(2)受试物:A16临床拟用剂型2、实验方法:实验动物24h内单次或多次给予受试物,观察在14天内产生的毒性反应3、实验步骤:(1)给药途径:静脉注射。因为A16化学结构类似长春碱,而长春碱口服吸收差常静脉给药,故采取静注途径。(2)剂量与分组:将实验动物分为4-6个剂量组,给药剂量从未见毒性量至严重毒性量,-。(3)观察指标及时间:给药后4h内详观,后每天上下午各一,观察14天及以上。记录毒性反应、死亡情况、中毒症状、发生时间、持续时间、严重程度、恢复期及动物最短、最长死亡时间。记录其它指标:一般指标、体重变化。(4)病理学检查:观察结束后,对死亡动物、濒死动物和存活动物进行大体解剖。肉眼观察组织器官体积、颜色、质地等的改变。组织切片镜检。初步判断毒性靶器官(5)数据结果处理:实验资料用Bliss法计算LD50。绘制剂量-反应、时间-反应关系曲线。二、长期毒性实验1、实验材料(1)实验动物:大鼠6-9w,雌雄各半。分为4-6组,每组10-20只(2)受试物:A16临床拟用剂型2、实验方法与步骤:(1)给药途径:静脉注射。因为A16化学结构类似长春碱,而长春碱口服吸收差,临床上常静脉给药,故采取静注途径。或用腹腔注射代替。(3)剂量和分组三个给药组,大鼠15只/组。不等浓度等容量给药。给药剂量参考急性毒性试验得出的LD50低剂量组-高于有效剂量,不出现毒性中剂量组-轻微或中等度毒性高剂量组-明显或严重毒性,或个别动物死亡。空白对照:溶媒或赋形剂阳性对照组(4)记录数据:一般行为、食量每天记录,体重每周一次。(5)结果分析a)对血液系统的影响:长春碱有明显的血液系统毒性,A16化学结构与之类似,故应重视骨髓检查。b)血液生化指标检测、尿检c)器官称重并计算系数、病理学检查(6)恢复期:停药后,1/3-1/2动物继续观察2-6w,观察后遗效应和毒性可逆性三、特殊毒性实验四、其他毒性实验(过敏、刺激等)