文档介绍：十年风波受牵连,历尽磨难迎曙光----再谈吡格列酮用药地位1TZDs的用药地位2006年罗格列酮全球总销售额超30亿美元全新降糖理念:选择性激活过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ),增加胰岛素作用的敏感性,降糖效果明显,成为当时最时髦或最时尚的降糖药物。1999~2007年:TZDs初露锋芒构筑辉煌初露锋芒1999年罗格列酮、吡格列酮先后经FDA批准在美国上市。高歌猛进2007年吡格列酮全球总销售额超30亿美元22007年风波乍起:TZDs药物的心血管风波32007年5月21日:,Nissen博士预计,文迪雅导致的死亡事件可能使“”恐怖事件相形见绌。Nissen; NEnglJMed27843例2型糖尿病患者的42项双盲、随机分组、对照临床试验进行的系统性回顾分析发现:与服用安慰剂或其他降糖药物的对照组相比,服用罗格列酮组心肌梗死(MI)(95%~,P=)(95%~,P=)“大言”惑众?NissenSE,,356:2457-:FDA专家咨询委员会投票20∶3确认罗格列酮可能会增加心脏病患病几率22∶1允许罗格列酮继续销售!FDA认为罗格列酮是否真的增加患者长期服药后的心脏病风险还有待于长期临床试验提供更多的数据,但有必要提醒有心脏疾病的患者谨慎使用该药物。52009年RECORD研究 罗格列酮不增加心血管总发病率或死亡率风险Kaplan-Meierplotsoftimetotheprimaryendpoint(心血管死亡、心血管住院)HomePD,PocockSJ,Beck-NielsenH,,373:2125--ponentsoftheprimaryendpoint(心血管死亡、心梗、卒中),且无CV死亡率增加的风险Nissen ,ArchInternMed35531例2型糖尿病患者的56项随机分组、对照临床试验进行的系统性回顾分析发现:与服用安慰剂或其他降糖药物的对照组相比,服用罗格列酮组心肌梗死(MI)(95%~,P=)(95%~,P=)NissenSE,,170:1191-(EMA)同日声明:“欧洲药品管理局今天决定,建议暂停文迪雅的销售。”“这些药物(包括两种含有罗格列酮的药物)将在今后数月内退出欧洲市场”。“现在正在服用这些药物的患者应与医生讨论替代治疗方案。”2010年9月波澜再起:文迪雅事件进展2010年9月23日美国FDA宣布:将严格限制抗糖尿病药文迪雅(罗格列酮)的使用,仅用于那些其他药品不能控制病情的2型糖尿病患者。2010年11月中国SFDA声明:要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理。8FDA要求重审RECORD研究完整分析发表于2013年8月《美国心脏杂志》主要终点(第一次因心血管或不明原因、心梗或中风而出现死亡的时间)!92013年11月FDA为TZD正名: TZD并无心血管风险FDA11月25日发布安全公告,称经过审查后认定,与二甲双胍和磺脲类药物相比,含罗格列酮药物(如GSK的降糖药文迪雅、Avandamet、Avandaryl及相关仿制药),不会增加心脏病发作风险,因此将取消对这类药物在处方和配药方面的限制FDA于2013年11月25日发布:解除降糖药文迪雅限制10