文档介绍：广东药学院
硕士学位论文
钌(Ⅱ)多吡啶配合物的合成及其生物活性研究
姓名:曾承辉
申请学位级别:硕士
专业:药物分析
指导教师:毋福海
20100531
广东药学院硕士研究生学位论文
摘要
论文概述了钌多吡啶配合物与作用的研究现状,基础理论和研究方法;合成
了文献未报道的五个系列的钌多吡啶配合物,对所合成的配体和配合物进行了表
征。研究了配合物的电化学性质和光谱学性质;用电子吸收光谱、流体力学、热变性
和光断裂实验系统研究了配合物与的作用方式;采用二甲基噻
二苯基四氮唑溴盐法研究了配体和配合物的体外细胞毒性;研究了配合物
清除羟基自由基的能力。本论文共分为五章。
第一章概述钌多吡啶配合物的结构特征、与 DNA 作用的方式、研究方法和研
究现状。对钌多吡啶配合物研究的未来方向进行了展望,提出了论文的选题意义。
第二章以邻菲啰啉为原料,合成了未见报道的含氟配体 Fpp(2-(3',3'-二氟-3,4-
亚甲基二氧苯基)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)及两个钌(II)多吡啶配合物:
[Ru(dmb)2(Fpp)](ClO 4)2 和[Ru(bpy)2(Fpp)](ClO 4)2。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共
振氢谱对它们进行了表征;用电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了
配合物与 DNA 的作用方式以及作用力的强弱,结果表明两个配合物均以插入方式与
2+ 2+
DNA 结合,作用力的强弱顺序为:[Ru(bpy)2(Fpp)] >[Ru(dmb)2(Fpp)] ,即辅助配
体对其的影响按 dmb?bpy顺序由小到大变化,这主要由于辅助配体的疏水性引起的;
并通过循环伏安法研究了这些配合物的电化学性质。
第三章合成了两个新的含氨基配体 maip(2-(3-苯胺)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮
杂菲)和 paip(2-(4-苯胺)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)及八个钌(II)多吡啶配合物
2+ 2+ 2+ 2+
([Ru(bpy)2(maip)] , [Ru(bpy)2(paip)] , [Ru(dmb)2(maip)] , [Ru(dmb)2(paip)] ,
2+ 2+ 2+ 2+
[Ru(phen)2(maip)] , [Ru (phen)2(paip)] , [Ru(dmp)2(maip)] 和[Ru (dmp)2(paip)] )。用
元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱对它们进行了表征;用电子吸收光谱、粘度实
验、热变性实验、光断裂实验研究了配合物与 DNA 作用的方式以及作用力的强弱,
摘要
对于同样含有辅助配体的钌(II)多吡啶金属配合物来说,配体 paip 与 DNA 的结合作用
比 maip 的更强,这可能是由于插入配体 paip 的氨基受对位基团的影响,比 maip 的氨
基受邻位相同基团的影响电子更“富裕”,因而配体和 DNA 之间电子堆积作用更强,
结合得更牢固;用 MTT 法研究了配体和配合物的体外细胞毒性和 IC50 值, 比较了插
入配体取代基位置不同对配合物与 DNA 作用力大小和抑制肿瘤细胞增殖的影响。我
2+
们发现其中有些配合物的 IC50 值与顺铂的比较接近,如[Ru(phen)2(paip)] (4b)。有的
2+
甚至表现出比顺铂更好的活性,如[Ru(dmb)2(maip)] (3a)能有效地抑制 BEL-7402 肿
瘤细胞增殖;依据 Feton 体系产生羟基自由基的原理,研究了配合物清除羟基自由基
的能力。
第四章合成了一个新的对称配体(2-(3,5-二溴-4-羟基)咪唑并[4,5-f][1,10]菲啰
啉, DBHIP) 和两个钌(II) 多吡啶配合物([Ru(bpy)2(DBHIP)](ClO 4)2 和
[Ru(phen)2(DBHIP)](ClO 4)2). 用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱和碳谱对它们
进行了表征;通过电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与
DNA 的作用方式以及作用力的大小,发现这两个化合物与 DNA 作用力的大小为
2+ 2+
[Ru(bpy)2(DBHIP)] < [Ru(phen)2(DBHIP)] ;用 MTT 法研究了配体和配合物的体
外细胞毒性以及 IC50 值,我们发现这三个化合物中,配体抑制肿瘤细胞增殖的效果最
好,配合物 1 最弱,并研究了配合物清除羟基自由基的能力。
第五章合成了一个刚性平面配体(ITAP, isati