文档介绍：上海医科大学硕士学位论文咪唑并嘌呤核苷类化合物合成及抗病毒研究和9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成姓名:林文斌申请学位级别:硕士专业:药物化学指导教师:周佩;马维勇 复旦大学硕士学位论文摘要 f长期以来,化学家们致力于抗病毒药物的研究,但获得临床肯定的仅有二十几种,其中主要是核苷类药物,在抗病毒药物研究领域,以各种核苷傲苷类似物干扰病毒代谢从而杀死病毒盛病毒感染的细胞是一有效的研究策略,其中咪唑并【1,2咀】嘌呤结构的三环核苷化合物是近年来国外抗病毒药物的研究方向唧n。)/—∥7 本研究以开环核苷类抗病毒药物一更昔洛韦∽Ⅵ为先导化合物, 将其转化为具眯唑并[1,2叫噪吟结构的三环核苷化合物,并在喊基的N一 5,C一6位引入不同的取代基,以期获得新的抗缡毒化冶嘞『。 f以2,4-.c-***,我们得到了2个 C一6位取代化合物3,9-2H-3.[(1,-)***】J印,4-二***苯基声埠。-【1,2-a]嘌呤CA)与3,9-2H-3一[(1,3-双羟基_2一丙氧基)-5-氢蛛唑并[1,2-a]嘌呤(B),A或B与不同的烷基化试剂反应得到了一系列N一5取代的新化合物(共18个),A和B 乙酰化后得到2个化合物3,9-2H-3.【(1’-2丙氧鹳甲鹳一6—(2,4一二***-【l,2叫嘌呤(A-8)和3,9-2H-3一【(1,3-二乙酰氧基-2丙氧基)***】6()-5-氢J舛唑并[1,2-a]嘌呤(B-3), 这22个新化合物的结构都经NMR、MS确证。以上22个新化合物经抗HSV-1生物学检测,化合物3,9-2H-(1,3. 只叉羟基_2-丙氧基)***】_6-(4-乙氧基苯基声一氧I-5-氢眯唑并[1;a-a]嘌呤①) 显示出较好的抗HSv-1活}生(5ug/m1),4e_./g嘞A与化合物3,9-2H-3.『(1,3. 又嘴基.-2-丙氧基),5_二甲氧基苄基即,4--7-***苯基矽-氧-口朱唑并[12-a]嘌呤(A-5)有—定的抗HSV-1活性C25IIg,rIll),化合物3,9-2I-I-3一【0,3-双羟基-2-丙氧基)***】-5-乙基一6啦,4-二***笨基p一氧-咪唑并[12-a]嘌呤CA-1)与3,9-2H-3-[(1,3一双羟基-2一丙氧基)***】-№氇4_二***【l,2咀】噪呤(h-17)显示弱的抗HSV-1活·瞰50ug/mb, 其他化合物未显示抗HSV-1活性,其中7个化合物(A-9,A-10,A-11, A12,A-14,A-15,A-16)在50ug/ml浓度下显示细胞每陛。夏旦大学硕士学位论文., (根据以上生物学检测结果,)本研究初步探-i.-]-Z三环核苷化合物的构效关系,?发现: 该类三环核苷化合物中,C-6位的取代基为4”.推电子基团取代苯基(如4"-乙氧基苯基);r4亥苷化合物的抗HSV-1海陛较好,?,5”’肆电子基团取代苄基(如3”’,5”’-二甲氧基苄基)时可保留三环核苷化合物的抗Hsv-l活性,当苄基上的2”’位、3?、4?位、 6”’位上有单(或双)取代时化合物未显示抗HSV-1洚洼:、该结果为今后进一步对三环核苷化合物进行结构改造指明了方向。/c≥(此外,本研究对9-((P:皿气)的合成进行了探讨,以不同于文献拓道的化合物作原料并改进文献报道的实验方法,合成了PMEA,该工作为今后PMEA核苷修饰衍生物的合成及其抗病毒活性研究奠定了基础。I’D’关犍词:更昔洛韦三环核苷抗病毒药物单纯癌疹病毒 9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤复旦大学硕士学位论文 Gancyclovir,all acyclic nucleosideantiviralagent,was transformedintolricyclic nucleosides with3,9-dihydro-9-oxo-5H-imidazo[12-a]pulgfflC ring system. Different substiments wel'eintrcduced intotheN-5and C-6positions ofthe tricydic basemoiety inorder toobtainnew antiviralagentshopefully. Compounds AandB,with ,were 班ep叫。d bytreatinggancyclovir withdifferentct-bromoketo