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上传人:xiang1982071 2020/6/30 文件大小:3.36 MB

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文档介绍:青霉素类抗生素PenicillinsAntibiotics1青霉素类抗生素Penicillins发现及发展史Discovery&History结构及其特征Structure&Features作用机制Mechanism临床使用的青霉素类抗生素PenicillinsinClinic2青霉素的发现DiscoveryofpenicillinAlexanderFleming(.,Scotland)3弗莱明AlexanderFleming英国伦敦大学1881--1955年钱恩ErnstBorisChain英国牛津大学1906--1979年弗洛里HowardWalterFlorey英国牛津大学1898--1968年TheNobelprizeinphysiologyormedicine1945------,themostefficaciouslife-savingdrugintheworld,,1999,“100MostImportantPeopleinthe20thCentry”,http://en./wiki/Alexander_Fleming1929 Fleming发现penicillin1940 Florey和Chain分离提纯青霉素,41年青 霉素G应用于临床1959 英国Beecham研究组从青霉素发酵液中 提取纯化6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功60-80’结构修饰的半合成广谱、耐酸、耐酶青 霉素快速发展青霉素类抗生素发展简史90’- 针对细菌耐药性 开发新的抗生素6均具有一个四元b-内酰胺环通过环上N-C键与氢化噻唑环拼合2-C有酸性基团6-酰氨基侧链两个稠合环沿C5-N1/C6--:细菌的细胞壁8作用方式:作用于合成细胞壁所必需的青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs),抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。PBPs:位于细胞内膜,参与细胞壁合成的一组催化酶,包括:转肽酶(transpeptidases),羧肽酶(carboxypeptidases),内肽酶(endopeptidases)等。外膜outermemberane磷脂GramNegativeGramPositivePBPsPBPs细胞膜plasmamembrane壁膜间质periplasmicspace胞外环境细胞质细胞壁cellwall肽聚糖层peptidoglycanlayers10

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