文档介绍：中南大学
博士学位论文
WAVE1抗白血病细胞凋亡及HSF1对其表达调控的分子机制研究
姓名:康睿
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:曹励之
20070501
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胍碨粒细胞集落刺激因子羟乙基哌嗪乙磺酸热休克元件热休克反应热休克因子热休克蛋白曲高迁移率族蛋白凋亡抑制蛋白半数抑制浓度免疫沉淀线粒体通透性转变孔道苯***磺酰***化物口~~Ⅳ【热休克过氧化氢自介素.┒思っ丝裂原激活的蛋白激酶多药耐药多药耐药基因小鼠胚胎成纤维细胞系孔线粒体外膜通透性核因子磷酸盐缓冲液外周血单个核细胞糖蛋白聚偏二***乙烯活性氧扇逆转录多聚酶链式反应线粒体释放的第二种活化物康睿博士学位论文英文缩写注释~口%
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作者签名:监日期—学上月—乒日作者签名:珏师签名弛期:举上月乒日原创性声明关于学位论文使用授权说明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。明。康睿博士学位论文
恢复到正常。因此,赡苁茄R褐琢鱿赴囊桓霰曛镜鞍祝检测蠾含量可能成为动态监测儿童白血病病情的一其次,本研究发现斡肓税籽2《嘁┠鸵,形成。与细胞相比,诎⒚顾了其对┪锏拿舾行浴参与白血病姆⑸浠制与骺囟嘁┠鸵┗《鞍椎鹘诘白,在肌动蛋白聚合和细胞骨架重排中发挥重要作用。白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。目前尚不清楚诎籽2≈械谋浠妥饔谩首先,本研究发现匾煨栽谘R褐琢鱿赴抵斜泶锷系鳌谌死嘌R褐琢鱿赴人赴籽2∠赴礘⑷组织细胞淋巴瘤细胞系、人痵淋巴瘤细胞系、人原髓细胞白血病细胞系.、人慢性髓原白血病细胞系和/中高表达,在非血液肿瘤细胞系朔蜗侔┫赴礎人宫颈癌细胞系、人成骨肉瘤细胞系.、人鼻咽癌细胞系、人脐静脉内皮细胞系⑷朔纬上宋赴礧⑷肝上皮细胞系以及正常人外周血单个核细胞中低表达或不表达。此外,诙籽2』颊急性淋巴细胞性白血病和急性非淋巴细胞性白血病撬璧ジ龊讼赴珺斜泶镌龈撸襑与白血病病程相关,活动期醴⑵诤透捶⑵泶锍中龈撸耆ɑ航馄赪个新指标。珹鸵┫赴鸎疉中表达显著增高。通过基因转染技术增加细胞谋泶锝档土似涠訟药物的敏感性;通过扇偶际踅档蚄疉细胞谋泶锘指达显著降低了及表达。本研究为深入研究白血病发生机理、寻找哪孀7椒ㄌ峁┝诵碌乃悸贰再次,本研究发现前籽2∠赴幸恢种匾5目沟蛲龅白。一方面通过基因转染技术增加白血病细胞和中谋泶锬芄幌灾种乒趸馑孪赴蛲觯硪环矫嫱ü康睿博士学位论文甴中文摘要
最后,本研究发现故且恍滦偷娜扔さ鞍祝襑现,热休克增强了蚱舳拥幕钚裕俳薟的表录活性功能丧失孕愿盒酝槐涮逑赴都将抑制热应激时的表达上调。生物信息学分析蚱舳忧个热休克笛橹っ鱄峭ü隬启动区的蛄兄苯咏合而促进Ⅵ的表达。采用扇偶际跻种芀赴鸚综上所述,细胞骨架调节蛋白坏ú斡肓硕籽2》正性突变体细胞那榭鱿拢扔な盬表达上调。相反,去的表达,降低了细胞对热的耐受能力,提示抑制泶色素蚐疍癈活化;种芻扇偶际跻种颇鸵┫赴鸎疉中谋泶锬芄换指椿疗药物碌蛲觥1狙芯勘砻鱓主要通过下列途径发挥其抗凋亡功能:;制促凋亡蛋白狭鸭癇线粒体移位;种葡吡L迨头畔赴末端激酶琂秃俗B家蜃蛹せ畹鞍珹腄结合活性。总之,目凋亡功能主要是通过维持抗凋亡蛋白的表达和抑制促凋亡蛋白的活性来完成。的表达受热休克因子琀调控。本研究发达。存在/∈螅琀/咛コ上宋赴、高表达泶锵赴或使的转录活性功能活化孕掉/∈螅琀/咛コ上宋赴或者使的转元件琀岷衔坏恪1乓徊酵ü舳佑ü素酶报告基因分析和凝胶滞留可能是降低肿瘤热疗温度的一种新手段。病及