文档介绍：答辩委员会主越匿博士学位论文鼻咽癌血清肽差异表达模式及血清分子标志物筛选学科专业:作者姓名:学院怠⑺:指导教师:’;’南大学二灰荒晡逶分类号密级中乒,一一——
日期:世年丘月日期:业年』,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。
本课题受如下基金资助:国家自然科学基金国家重大科学研究计划高等学校学科创新引智计划苹
摘要背景:恶性肿瘤难以治愈的主要原因是早期不容易被发现,一旦出现明显症状就诊,大多数已经到中晚期,伴有较广泛的浸润或转移,临床治疗效果差。目前,最佳抗肿瘤治疗策略仍然有赖于早期发现及密切监测早期复发。寻找方便有效的肿瘤早期诊断分子标志物和方法,一直是肿瘤研究亟待解决的问题。血液天然反映着机体的生理和病理状态,且血液标本较易获取,是寻找疾病分子标志物最理想的材料。鼻咽癌在欧美等西方国家罕见,而在我国高发,鼻咽癌也被形象的称为“中国癌”。鼻咽癌发病隐秘,早期没有明显临床表现,不容易发现,且鼻咽癌淋巴结转移发生早。因此,鼻咽癌早期诊断在我国尤为重要。由于鼻咽癌与病毒感染存在一定相关性,目前,临床上针对鼻咽癌的筛查主要是检测血液中病毒感染情况,┯隕并非完全相关,且许多疾病缌馨土觥⑽赴⑷橄侔⒀恃住⒋拘缘ズ讼胞增多症等伎砂橛蠩感染,健康人群也有一定比例感染者,大量的临床实践证明,喙丶觳庹锒媳茄拾┑牧槊舳扔胩匾煨远疾桓撸达不到作为早期诊断标志物的要求。肿瘤本身就是组织微环境的产物,肿瘤与微环境之间相互影响,组织微环境的多肽成分可以进入血液循环。血清中包含大量的低分子肽,这些肽受到机体生理和病理状态的影响,天然的“记录呕宓纳砗筒±硇畔ⅰR虼耍G咫暮芸赡苁墙屑膊⊙液学诊断的良好资源,昔日认为是生物垃圾的血清肽如今成了“诊断黄金T诙嘀种琢鲋校G咫牡难芯恳舱谛似稹是一种非编码小
诨虻淖B己蟮骺刂蟹⒒泳薮笞饔谩的异常表达在许多疾病中扮演重要角色,特别是在肿瘤性疾病中,囊庖逵绕渲匾!近年来的研究发现,血清中存在G錷的表达受疾病的影响,且这些治榷ǎ哂谐晌<膊”曛疚锏奶烊挥攀疲鞘有应用前景的疾病诊断标志物。目的:本研究拟通过对鼻咽癌患者血清和非癌人群血清的血清肽谱和血清泶锲捉斜冉涎芯浚秆⒀橹ぃ罢也钜毂泶镅G肽泶锬J和血清⒔⒈茄拾┭G咫暮脱G錷诊断模型或判别方程,为鼻咽癌早期诊断、病情监测和预后提供实验依据,并可能为治疗提供思路和靶点。方法:贫ㄑG宀杉谋曜汲绦虬凑毡曜汲绦蚬惴菏占茄拾┗者ㄖ瘟魄啊⒁桓隽瞥毯血清和非癌人群血清标本,完善基本资料和相关临床资料,建立血清样本库;褂肊—,获得鼻咽癌血清肽谱和非癌血清肽谱,对其二组血清肽谱进行比较研究,使用砑虲惴ń⒈茄拾┭G咫恼锒夏型斜鸱匠,同时观察不同临床阶段鼻咽癌血清肽谱和鼻咽癌治疗前后血清肽变化情况;通过随访,分析血清肽表达模式与预后的关系;芯片获取鼻咽癌患者血清和非癌人群血清的泶锲祝ü冉戏治龊投縋验证筛选鼻咽癌差异表达血清唤⒈茄拾┭G錷诊断模型,并验证诊过曾希博士学位论文中文摘要Ⅱ
.断模型的诊断效率;随访患者,┎钜毂达血清朐ず蟮南喙匦浴结果:占艘欢康谋茄拾┭G逖竞头前┭G逖荆醪浇立了资料齐全的血清样本库;ü%,鼻咽癌患者血清样本粜月饰%,差异有高度显著性。谡绞笛榍埃ü胖椋势资笛樘跫鳎⑾了一系列影响结果的实验条件,;ü煌炅涠魏筒煌员鹧G咫牡谋冉涎芯浚⑾帜炅涠匝G肽谱有较大影响,性别对血清肽谱的影响相对较小;竦昧嘶赪磁珠和甌质谱技术的鼻咽癌血清肽谱和非癌人群血清肽谱。使用⒈茄拾┭⒘槊舳任%;擞肅惴ń⒈茄拾┑,,鼻咽癌各个临床阶段之间血清肽表达模式无明显差异;茄拾┲瘟魄昂笱G咫