文档介绍：中国海洋大学
博士学位论文
过渡金属桥联多核配合物的合成、结构及生物活性研究
姓名:朱春原
申请学位级别:博士
专业:药物化学
指导教师:李延团
20090601
过渡金属桥联多核配合物的合成、结构及生物活性研究要摘世纪年代起,无机药物成为在世界范围内倍受关注的抗肿瘤药物研究开发的新方向之一,引起了各国政府和学术界的高度重视。寻找结构新颖、高效低毒的抗肿瘤功能配合物也成为配位化学和药物化学领域最富有挑战性的课题之一。本论文从设计、合成具有抗肿瘤活性的过渡金属桥联多核配合物出发,围绕草酰胺和十钒酸这两类化合物的合成、、对拓扑异构酶囊种苹钚缘确矫娼辛吮较系统的研究。主要包括以下两个方面的工作:衔锖铣煞矫妫从分子设计出发,以两种对称式草酰胺配体凰且一北草酰胺、<ㄒ云渌嘶涮澹ü骺亟鹗衾胱雍涂购庖离子种类、溶液值等,定向合成了一个配体高氯酸盐,七【和,四个草酰胺三核配合【·和礁鲆晃酆衔綜和。,一个含四钒酸草酸钒氧做反应原料,合成了五个十钒酸与有机二胺簇合物个草酰胺双核配合物【、、、物【】、【】瓾、阴离子的草酰胺化合物·涣硗猓’、、.。运用元素分析、红外光谱、单晶畆衍射等手段对这些化合物进行了结构表征,研究了氢键、一堆
锘钚匝芯糠矫妫作用,含端基配体的配合物饔们慷雀笠恍凰母鋈伺浜衔镉隓作用时均存在插入模式,,研究表明:,,化合物、訲幸种谱饔茫⑶,在上述研究不仅丰富了草酰胺和十钒酸类化合物的内容,在分子水平和细胞水平上综合评价了核种数量和种类、外界阴离子、端基配体对化合物活性的影响,而且对有目地地设计、合成具有抗肿瘤活性的新型非铂金属配合物、深入研关键词:草酰胺;十钒酸;晶体结构;嗷プ饔茫煌仄艘旃姑竘;抗肿瘤活积对超分子结构的影响。米贤庖豢杉馄追ā⒂ü夤馄追ā⒌缁Х治龇ê驼扯确ǎ芯苛松述草酰胺多核金属配合物与鲱鱼精南嗷プ饔媚J郊扒慷龋教了其构效关系,结果表明:双核铜配合物与跃驳缒J浇岷希缓蚿嘶涮宓腍ê伺浜衔锓直鹬饕R跃驳绾筒迦肽J接隓以插入方式作用。明显影响。肈松弛实验研究了化合物腡种苹钚裕陀隰腔彩骷畹腎..肕法研究了化合物对肿瘤细胞、..的抑制浓度下,,化合物腎韵隆究其构效关系具有一定的参考价值。性
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学位论文作者签名::砷年石月‘日独创声明签字日期:砌月‘日塑逡查墓鱼置墨挂别主塑的钩笾或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同签字日期:妒月本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权学校果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:导师签字:学位论文作者毕业后去向:工作单位:通讯地址:电话:邮编
第一章绪论第一节选题背景与研究意义无机化合物作为药物而被使用的历史可以追溯到公元前—年的古用药治疗关节炎,硫代苹果酸金作为抗炎药治疗风湿病。在现代医学建立和化学疗法发展初期,也有许多新的无机化合物缇剖崽嗉氐作为药物推出。在这些药物中,多利用金属和个别非金属杀伤微生物、寄生虫以及癌细胞等的毒性【俊但合成有机药物和抗生素的出现和现代药理、毒理学的发展使无机药物不但显示不出优越性,而且陷入活性、毒性的矛盾之中。因此,世纪中期,无机药物迅速消退。直到世纪后期,随着生物无机化学的发展,尤其是在细胞层次上的无机化学研究对病理过程中的各个环节做分子水平的探索,正确认识了金属化及它们和结构的关系,使无机药物研究有了指导原则。其研究集中于药物治疗、顺铂拱┳饔玫姆⑾质菇鹗襞浜衔锏玫角八从械闹厥樱湓诹床的成功应用推动了无机药物差不多半个世纪的研究,而且经久不衰。