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结肠癌化疗方案.doc

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结肠癌化疗方案.doc

上传人:cchanrgzhouh 2020/7/15 文件大小:15 KB

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文档介绍

文档介绍:结肠癌化疗方案对于结肠癌患者,化疗是常用到的一种方法,但是依据每个患者的病情不同,所以化疗方案也不相同。1、口服***尿嘧啶方案口服***尿嘧啶药物的研制已有很长的历史,作为5-FU的前体,必须通过相应的代谢酶在体内转化为5-FU,从而发挥抑制肿瘤的作用。早期的药物由于生物利用度方面的缺陷,并不足以替代5-FU。但UFT与卡培他滨作为近年来的代表药物,已显示出不逊于5-FU/LV的疗效。2、UFTUFT是一种由替加***(tegafur)和尿嘧啶(uracil)以摩尔4:1混合的口服药物。替加***经小肠吸收后,在肝脏细胞色素P450酶的作用下转化为5-FU;而尿嘧啶通过竞争性抑制5-FU的代谢酶——二氢嘧啶脱氢酶(DPD),从而使血浆和肿瘤组织中保持较高的5-FU的药物浓度。虽然UFT作为辅助化疗药物已在日本应用了多年,但是历来不为西方国家特别是美国肿瘤学家所认可。美国临床肿瘤学会(ASCO)2004年年会上,NSABPC-06试验的报道证明了口服uvr/亚叶酸钙对白种人而言与5-FU/LV方案疗效相当。该试验共随机治疗了1608例Ⅱ、Ⅲ期的结肠癌患者,试验组采用的方案为:Uft300mg/(),亚叶酸钙90mg/(mz-d),连服4周,5周一个疗程,持续五个疗程;对照组采用三个疗程RoswellPark方案。5年的随访结果显示,两组的无病存活率为67%:68%;总存活率均为79%;虽然总的生存质量调查对比也基本相同,但在化疗期间的生存质量上UFT/LV方案组占优。3、卡培他滨方案卡培他滨(capecitabine)是另一种5-FU的口服前体药物,经过肠道的完全吸收后,在三种代谢酶的作用下转化为5-FU。由于第三步关键酶——胸苷磷酸合成酶的水平在肿瘤组织中远远高于正常组织,因此导致了药物的选择性分布,从而更好地发挥了抑制肿瘤的作用,并且降低了毒性。欧洲和加拿大联合开展的X-ACT临床试验,随机治疗了1987例Ⅲ期的结肠癌患者。采用的卡培他滨的方案为:1250mg/mz,2次/d,连用2周,3周一个疗程,持续八个疗程;对照组采用六个疗程的Mayo方案。虽然该试验的主要研究终点是两组方案的等效性,但结果发现卡培他滨组的3年无病存活率(%)与总存活率(%)均优于对照组(%,%),P值接近统计学差异()。在毒性分析中,卡培他滨组有更高比例的手足综合征和高胆红素血症,但是总的Ⅲ度、Ⅳ度毒性显著少于对照组(P<)。鉴于X-ACT试验的良好结果,美国FDA已批准卡培他滨作为Ⅲ期结肠癌的标准化疗方案之一。4、奥沙利铂联合5-FU/LV方案奥沙利铂(Oxaliplatin)是第三代的铂类药物,主要通过直接抑制DNA的合成来发挥抑制肿瘤的作用。由于其与5-FU的协同作用在转移性肠癌领域得到了体现,因此在辅助化疗中的作用备受关注。MOSAIC研究项目作为一项大规模的国际多中心临床试验,相当程度上反映了在5-FU/LV基础上加入奥沙利铂的优越性。该试验共入组了2246例结肠癌患者(Ⅱ期40%,Ⅲ期60%),随机接受十二个疗程的FOLFOX4(-4)或deGramont方案(-2)的治疗。经过中位38个月的随访发现,FOLFOX4方案显著延长了患者的3年无病存活率(780/0:73%,P=0.