文档介绍：肝脏缺血再灌注损伤保护机制的研究进展[摘耍]肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科中常见的病理生理现象,微循环障碍、氧自由基过多及细胞凋广等是引起损伤的重要机制,而研究发现热休克蛋白、一氧化氮、内皮索、血红索氧化酶、某些细胞因子及基因有保护肝脏、降低肝脏缺血再灌注损伤的作用,进一步研究其保护机制,对研究肝脏疾病有重要的临床意义。[关键词]肝脏;缺血再灌注损伤;保护机制[中图分类号]]A[文章编号]1673-9701(2011)25-28-03AdvancesinDefenseMeehanismofHepaticTschemia-,Jiaxing314000,China;,Suzhou215006,China[Abstract]Hepaticischemia-monpathophysiologicalphenomenoninliversurgery,thatcausedbymicrocirculatorydisturbance,oxygenfreeradicals,apoptosis,,nitricoxide,endothelins,hemeoxygenase,somecytokinesandgenescanprotectthe1iverandreducehepaticischemia-,sotofurtherstudythedefensemechanismofhepaticischemia-reperfusioninjury.[Keywords]Hepar;Ischemia-reperfusioninjury;DefensemechanismJennings于1960年首次提出了缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IR),是指缺血的组织器官重新获得血液供应后,并没有使组织、器官功能得以恢复,反而加重其功能代谢障碍及组织结构破坏的现象。近半个世纪以来,肝脏外科发展迅速,在处理严重肝脏创伤、治疗肝脏肿瘤及肝脏移植手术过程中,通常需耍阻断肝门而发生肝脏缺血再灌注损伤(hepaticischemia-reperfusioninjury,IIIRI),因此,肝脏缺血再灌注损伤的研究是肝脏外科的研究热点之一[1]。本文就肝脏缺血再灌注损伤保护机制的研究进展综述如下。随着对肝脏缺血再灌注损伤机制研究的不断深入,发现微循环障碍、氧自由基过多、钙超载、Kupffer细胞活化及细胞凋亡等是引起肝脏缺血再灌注损伤的重要机制。预处理是防治肝脏缺血再灌注损伤的重要手段,并在肝脏外科中得到了有效的应用,是处理各种严重肝脏疾病、降低肝移植失败率的重耍措施。缺血预处理,臭氧、高热等应激因素预处理,使用阿霉索、腺昔、丹参等药物的方法,将组织、器官暴露于非致死性应激中,主动诱导细胞的内源性保护机制,从而获得抵御真正应激的能力。Murry等[2]在犬的心脏实验过程屮发现短暂的缺血对心肌有保护作用,提出了缺血预处理(ischemicpreconditioning,TPC)的概念,Yin等⑶于1998年首次报道了缺血预处理对大鼠移植肝的再灌注损伤具有保护作用,受体的存活率及肝功能指标均较对照组佳。Yamada等[4]研究表明,IPC对肝脏缺血再灌注损伤的的保护效应因肝缺血时间长短不一,其保护机制也不一样。在IPC过程屮,一氧化氮、腺昔和细胞内蛋白激酶在其保护机制的信号传导起了重耍作用。1 热休克蛋白热休克蛋白(heatshockprotein,IISP)是一种抗氧化分子保护剂,生物细胞受有害因素刺激后产生的高度保守的,由热休克基因所编码的蛋白质,具有促进能量代谢、抗氧化等功能。HSP作为“分子伴侣”通过促进某些变性蛋白质的降解和清除、重新激活某些酶的活性来维持细胞的功能和生存。IISP70亚家族是目前实验研究比较多的热休克蛋口,IISP70在止常细胞中较低,但在热应激、局部创伤、低氧、细胞毒剂等应激状态下明显升高,HSP的诱导表达是细胞对应激的一种反应机制。HSP70能提高细胞的应激能力,降低损害因素对细胞的损伤。HS卩sinRNA的表达在肝缺血后早期出现,再灌注后表达增高;其表达随着缺血时间的延长、损伤程度的加重而增高,随着细胞损伤修复,IISPsmRNA的表达逐渐降低,但如果细胞