文档介绍：1第22章肿瘤免疫 2 1909 年Ehrlich 提出免疫监视的概念 1967 提出免疫监视学说免疫系统识别并杀伤突变细胞表达新抗原的异己成分肿瘤 3 肿瘤免疫学抗原存在与否性质特点免疫系统对肿瘤细胞的作用肿瘤细胞如何逃逸免疫监视诊断治疗 4 一. 肿瘤抗原定义:细胞癌变过程中新出现的抗原以及过度表达的抗原物质的总称产生机制新的蛋白质蛋白的特殊降解产物基因突变或重排使蛋白结构发生改变隐蔽的抗原表位暴露多种膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原或分化抗原的异常高表达 5 (一)根据肿瘤抗原的特异性,可分为二大类肿瘤特异性抗原: 肿瘤相关抗原: (Tumor specific antigen , TSA ) (Tumor associated antigen , TAA ) 肿瘤细胞特有,正常细胞不存在正常细胞组织也存在,但肿瘤细胞中含量明显增高 6 (二)根据肿瘤诱发和发生的情况分类 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原化学致癌剂或辐射基因突变特点: 特异性高抗原性弱,明显的个体特异性同一致癌剂不同个体甚至不同部位不同特异性 7 2. 病毒诱发的肿瘤抗原 EB病毒鼻咽癌、 B细胞淋巴瘤人乳头状瘤病毒宫颈癌乙肝和丙肝病毒( HBV 、HCV ) 肝癌人嗜 T淋巴细胞病毒 1(HTLV-1 ) T细胞白血病多瘤病毒( PV)、猿猴 40病毒( SV40 )、腺病毒 8 由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原(病毒肿瘤相关抗原) 特点: 同一病毒诱发的不同种类的肿瘤,无论其组织来源或动物种类如何不同,均表达相同抗原, 且抗原性强。 9 , 故有些类似 1,有些类似 2 举例: 癌基因或突变型抑癌基因突变的 Ras 基因编码蛋白( p21 ) 突变的抑癌基因编码蛋白( p53 ) 染色体易位产生的融合蛋白( p210 ) 静止基因正常状态下是静止的,在恶性细胞中被激活而异常表达,并被 T细胞识别 MAGE BAGE GAGE 黑色素瘤抗原编码基因 MAGE1-12 10 、分化抗原胚胎抗原:胚胎组织的正常抗原,出生后逐渐消失或极微量,但在癌变细胞中又大量出现甲胎蛋白( AFP ): 肝癌癌胚抗原( CEA ): 结肠癌分化抗原:如在恶黑中异常表达的黑色素细胞分化抗原 Pmel17/gp100 酪氨酸酶 Melan-A MART-1