文档介绍：沙利度******治疗肿瘤的应用沙利度******的简要回顾沙利度***大事记沙利度***作用机制沙利度***临床用途沙利度***治疗狼疮皮疹的临床研究进展.“反应停”事件沙利度***(反应停、酞***哌啶***)是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物于20世纪50年代最先在德国上市,作为镇静剂和止痛剂,主要用于治疗妊娠恶心、呕吐,因其疗效显著,不良反应轻且少,而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里,全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿,调查研究发现,导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度***。刹时,沙利度***由宠儿变成了弃儿,全球几乎禁用沙利度***。..“反应停”事件《柳叶刀》澳大利亚产科医生WilliamMichaelreed报告:反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中,许多人产下婴儿患有罕见的畸形症状:四肢发育不全,短得就像海豹的鳍足,命名为“海豹肢症”。这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年,反应停因此禁用),这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来.“反应停”事件随后的毒理学研究:沙利度***对灵长类动物有强致畸性人体内的一种酶把反应停转化成有害异构体而引起畸胎反应停副作用发生于妊娠早期机制:抗血管生成更多的研究发现:抗肿瘤血管生成抑制炎性因子分泌与表达:TNF-α、INF-γ、IL-6、IL-10、IL-12、COX-2、NF-***大事记1953年1957年1961年1965年1994年2006年沙利度***在瑞士Ciba药厂首次合成沙利度***在欧洲首次上市,主要用于预防妊娠性呕吐发现沙利度***与新生儿畸形有关,被禁用,反应停事件发现沙利度***减轻麻风性皮肤结节红斑美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤沙利度***:莎士比亚式的传奇历程[1]近150项有关沙利度***的临床试验正在进行中,涉及50多种疾病发现沙利度***有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用——抗炎作用发现沙利度***有抗血管新生作用——***七大药理作用thalidomide抗新生血管抗TNF-***作用机制沙利度***抗炎及免疫调节机制浆细胞(效应B细胞)类胰岛素样生长因子↑血管内皮生长因子↑碱性成纤维细胞生长因子↑细胞间黏附分子血管细胞黏附分子白介素6α肿瘤坏死因子白介素-1βIL-2↑Γ-IFN↑释放细胞毒介质NK细胞3、抗肿瘤作用2、抗血管新生1、抗炎作用血管沙利度***12123抑制B细胞激活抑制B细胞诱导肿瘤细胞凋亡沙利度***单核细胞CD8细胞基质细胞12345.