文档介绍：医学遗传学多基因遗传病第一节多基因遗传一、质量性状与数量性状(1)质量性状(qualitativetrait)(2)数量性状(quantitativetrait)二、(1)共显性(2)(1)多基因遗传(polygenicinheritance)(2)多因子遗传(multifactorialinheritance)三、多基因遗传的特点多基因遗传的特点两个极端变异(纯种)的个体杂交两个中间类型的子1代个体之间杂交子一代随机杂交的群体第二节多基因遗传病一、易患性和阈值易感性(susceptibility):多基因遗传病中由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。易患性(liability):多基因遗传病中一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险称易患性。易患性与阈值假说阈值(threshold):使个体发病的易患性限度称阈值。二、遗传率遗传率(h2)多基因病中,易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响,其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability),又称为遗传度。一般用百分率(%)来表示。三、多基因遗传病的遗传特点发病有家族聚集现象。发病率与患者亲属级别(亲缘系数)有关。群体发病率存在种族(民族)差异。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。四、多基因遗传病再发风险的估计(一)遗传率和群体发病率与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。%~1%,遗传率为70%~80%。这时可用Edward公式估计发病风险,即f=P,f为患者一级亲属发病率,P为群体发病率。若群体发病率和遗传率不在此范围内,需查表计算。斜线为遗传率。(二)家庭中已患病人数(三)病情严重程度(四)群体发病率的性别差异Carter效应第三节多基因遗传病的研究方法和策略易感主基因一方面是收集家系资料,用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在另一方面,用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法(一)优势对数计分法(Lod法)Lod法是根据遗传标记与致病基因的连锁,分析其可能发生在家系中的重组体,计算二者距离。一般说来,Lod分值>1,支持连锁;Lod分值>3,肯定连锁;Lod分值<-2,否定连锁。优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中的作用非常有限。(二)受累同胞对分析法受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是否独立,从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。特点:无需知道遗传病的遗传方式,即可对同胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析,是目前多基因病的理想分析法。(三)关联分析关联:是指伴随着某种疾病或某种性状的出现,某一特定等位基因或某一性状出现的频率较高,同时排除连锁。疾病和遗传标记的关联是通过比较特定的标记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间的差异而发现的。关联分析在多基因病的研究中应用很广泛。(四)动物模型通过动物模型的分析,可找出与人类相近的病理生理变化的遗传基础。目前常用的动物模型主要有