文档介绍：咖基因修饰的神经干细胞移植对大鼠局灶性脑缺血神经目录干细胞增殖和星形胶质细胞的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯······⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯神经干细胞移植及其在缺血性脑损伤中治疗中的应用凼结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
緔海马部位。粜韵赴臣蒲Х治霰砻鳎篏維、,/、脑缺血神经干细胞增殖和星形胶质细胞的影响摘要目的:探讨胶质源性神经营养因子基因修饰的神经干细胞琋移植对大鼠脑缺血后神经干细胞增殖与星形胶质细胞的影响。方法:建立大鼠暂时性大脑中动脉梗塞模型琈,并将其随机分为:生理盐水移植组、神经干细胞移植组和基因修饰的神经干细胞移植组疦。再将各组按照再灌注时间不同分为鲅亲、、、、,每个时间点淮笫。再灌注采用脑立体定位仪将移植物植入大鼠的右侧脑室。再灌注不同时间点、、,其中免疫组化和免疫印迹各淮笫处死大鼠,取同侧大脑半球,通过免疫组织化学蟹法,用抗体观察神经干细胞的增殖,用免疫印迹姆椒ǎ肎固骞鄄煨切谓褐氏赴从Α=峁、各实验组的阳性细胞主要分布于缺血侧的额顶皮质、纹状体、组阳性细胞数最低,达高峰,后逐渐下降。,后逐渐下降。而再灌注疦椤组阳性细胞数显著高于组,而再灌注、.
疦椤楹蚇镚鞍拙锏礁叻澹后逐渐降低。而再灌注,/组的蛋白显著高于组;/组蛋白显著高于组。再灌注琋镚鞍紫灾哂贜.=崧郏篏疦浦仓瘟拼笫笕毖T俟嘧⒌纳窬;ぷ用,其机制可能与促进神经干细胞的增殖和星形胶质细胞数有关。本实验结果为脑中风的基因治疗与细胞移植的临床应用奠定基础。关键词:脑缺血;神经干细胞;;;;移植
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前言病已经成为人类致死致残最主要的原因之重的心理和经济负担。而在脑血管疾病中,早期的治疗包括溶栓治疗、神经保护治疗,虽然这些治疗取得一定的效果,但是在促进脑组织结构重塑和神经功能障碍恢复的后期治疗纯蹈粗瘟方面却缺乏有效地手段。因此,积极探索缺血性脑中风的有效治疗措施具有极其重要的临床应用价值。缺血性脑中风以神经元死亡最为突出。由于大量的神经元丢失,相应的细胞替代治疗是脑缺血的治疗策略之一。神经干细胞具有自我更新、自我增殖,并具有分化为神经元、神经胶质细胞的能力4外还能分泌神经营养因子,促进受损神经元的康复,刺激神经元突起的生长。国内外对神经干细胞移植治疗缺血性脑中风的研究证实了神经干细胞移植治疗有效性。此外,神经干细胞还是非常理想的基因载体。将各种生长因子、细胞因子转染到,使表达有益于神经元生长与存活的营养因子,促进神经组织修复。,是一种多效能的神经营养因子,能特异性保护多巴胺能神经元,增加乙酰胆碱转移酶的活性,促进损伤后感觉及运动神经元的再生,对抗谷氨酸所致的神经元变性。进一步研究发现外源性能够减轻脑水肿、阻止神经元凋亡和减少脑梗塞体—
积,促进纹状体神经元再生增加浠剖峭ü⒓跎貼腿刃菘说鞍仔纬桑跎倌怨H寤和凋亡神经元的数量;同时能增加谷胱苷肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶对抗反应性氧介质、自由基损伤;能活化有丝分裂原蛋白激酶通路,减少谷氨酸受体引起的钙内流,因此,通过抑制自由基和兴奋性毒性起神经保护作用W苤作用于缺血性脑损伤的多个病理生理环节,抑制缺血性脑损伤本课题前期研究证实,基因修饰的神经干细胞移植显著改善脑缺血大鼠的神经功能、减少梗塞体积、促进突触蛋白的表达,研究显示基因修饰的神经干细胞移植对大鼠脑缺血具有神经保护作用。本实验进一步研究其神经保护作用机制是否通过增加神经干细胞增殖和增加星形胶质细胞有关。的进行性发展。
。.庖哂〖V饕J约裂解液:生物技术研究所,,编号约梁校築锛际跹芯克嗪臥显影定影试剂盒:生物技术研究所,编号辣根酶标记山羊抗小鼠甖荆嗪臵单克隆鼠抗内参小鼠单克隆簁荆嗪臟;心。新生大鼠只,,,甆。
其余化学试剂均来泸州医学院神经生物研究室,为国产分析纯:睿拾