文档介绍：第二章促性腺激素( gonadotripin,Gn )( gonadotropic hormone,GTH )促性腺激素( gonadotropic hormone,GTH ) 黄体生成素(luteinizing hormone,LH ) 卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH ) 人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG ) 马绒毛膜促性腺激素(equine chorionic gonadotropin,eCG ) GTH 的发现和纯化? 1920s 发现去垂体大鼠出现严重的生殖功能紊乱, 幼鼠不成熟,成年鼠不繁殖; ? 1927 发现 hCG (孕妇、葡萄胎及绒癌患者的尿中) ? 1933 证明腺垂体分泌的 GTH 是2种糖蛋白; ? 1959 从羊垂体中分离出 LH ? 1960s 分离、纯化 FSH ? 1970s 测出 LH 、 FSH 的氨基酸序列第一节 FSH 与 LH 的结构(一)LH 和 FSH 亚单位的结构 LH 和 FSH 的结构相似: α、β亚单位通过 2个非共价键结合而成, α亚单位的氨基酸序列几乎完全相同, β亚单位各自具有独特的氨基酸序列,对受体的识别、结合起决定作用, α、β二聚体才具有生物活性。 FSH (二)糖基与 LH 和 FSH 亚单位α、β亚单位分别与不同的糖基结合意义: 保持蛋白的稳定性,保证其生物活性α亚单位:结合 2个寡糖β亚单位: (人 LH) 结合 1个寡糖(FSH) 结合 2个寡糖(三)活性决定簇 、β亚单位结合并维持其结构的完整,是保持 GTH 生物活性的先决条件。拆分 hCG 的α与β亚单位后,失活; 拆分后再重组,活性降低(60%~80%) 。 t 1/2、提高生物活性的关键。去唾液酸的 hCG t 1/2缩短为数分钟,生物活性为完整 hCG 的 3% 。(四)基因结构与染色体定位 ~23 ,长度 6~ ,有 4个外显子和3个内含子; α亚单位基因的编码区高度保守成熟的 mRNA 含 730~800 个核苷酸,翻译产生 120(24+96 or 92) 个氨基酸的前体多肽。 2. β亚单位基因各种β亚单位由不同染色体上的不同基因编码。人 LH β亚单位基因: , 长度 , 含3个外显子, 2个内含子; mRNA 约含 700 个核苷酸,前体蛋白 145 氨基酸(24+121) 。人 LH β和 CG β亚单位的氨基酸序列有 82% 相似,二者具有几乎相同的生物活性。人 FSH β亚单位基因: 11q13 , 含3个外显子, 2个内含子,不同种属间的核苷酸和氨基酸有高度相似性(80%) ; mRNA 在3’端有一段非翻译区(1~), 与保持其稳定性有关。第二节 FSH 和 LH 的合成、分泌、代谢与排泄合成的场所: 促性腺细胞(腺垂体)。促性腺细胞垂体细胞总数的 7%~15%, 分2种细胞群:卵形细胞(大)、有角细胞(小)。双激素细胞:卵形细胞(大)产生 LH 和 FSH 单激素细胞:有角细胞(小)仅产生 LH 或 FSH 双激素,单激素细胞并存, LH 和 FSH 分级释放和不平行释放的结构基础