文档介绍：:1004—4337(2004)03—0216—03中图分类号:QS1l文献标识码:A单克隆抗体药物开发与市场研究周黎孙汉栋徐飞虎(杭州九源基因工程有限公司杭州310018)摘要:,:单克隆抗体;抗体药物;生物技术1单克隆抗体药物概述自1975年Koehler和Milstein首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来,经过近3O年的发展,单抗技术在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡献,,尽管单抗推动了生物诊断技术的革命,但是在将单抗应用于人体疾病的治疗方面,,这是因为鼠源单抗应用于人体有许多限制_1],例如:*不能有效激活人体Fc受体及补体系统诱使人体产生抗抗体,引发人体抗鼠单抗免疫反应*(HAMA)*在人体内半衰期短,降低了药物有效剂量*由于杂交瘤细胞株表达水平低,单抗使用剂量小,不足以产生治疗效应上述缺点限制了鼠源单抗在人体疾病治疗中的应用,在FDA迄今所批准的17种单抗类药物中,,人们开始利用基因重组技术来改造鼠源抗体,利用人IgG恒定区来取代鼠单抗的恒定区或将鼠单抗的超变区(CDR)移植到人抗体的可变区,即所谓的人鼠嵌合抗体(Chimericantibody)和人源化抗体(Humanizedantibody).而9O年代初建立的噬菌体抗体库技术和9O年代中期建立的转基因小鼠技术生产出了完全人源化的抗体,,FDA批准上市的l7个单抗药物中,,,2002年共有371个生物技术新药正处于临床研究阶段,而其中单抗类药物有75个,,,鼠单抗产品的成功率只有3,而嵌合性抗体和人源化抗体的成功率收稿日期:2004—03—29?246?分别达到24和25,,随着基因工程技术的进步,抗体药物的开发已经逐步走出了早期单抗药物开发的阴影,其较好的临床治疗效果,较高的开发成功率及目前良好的市场销售表现,,,2001年FDA还批准了Protherics公司两个抗体片段药物分别用于治疗响尾蛇中毒(Crofab)和***中毒(Dmfab).现今上市的单抗药物,治疗的领域主要集中在肿瘤,自身免疫疾病,,与靶位点亲和力高,而且通过改造的抗体其免疫原性大大减弱,这些因素使得单抗在临床治疗中具有特异性强,见效快,副作用较低等优点,,FDA批准上市的l7个单抗药物中即有8个是用于治疗淋巴细胞肿瘤,乳腺癌及结直肠癌等,而在开