文档介绍：汉防己甲素脂质体的研制河南大学硕士学位论文汉防己甲素脂质体的研制姓名:王艳丽申请学位级别:硕士专业:药剂学指导教师:陈洪轩20080401摘要摘要汉防己甲素(,,,,,,,,,,,,,,,)又名粉防己碱,它是从防己科千金藤属植物汉防己(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,)干燥块根中提取的一种亲脂性生物碱,具有消炎、镇痛、抗矽肺、抗纤维化等广泛的药理作用,是国内发现的治疗急性和快速进展型矽肺较为满意的药物。由于具有水溶性差,半衰期较短,生物利用低,对细胞毒性较大等缺点,汉防己甲素的临床应用受到了很大限制。脂质体作为一种新型药物载体,具有类似生物膜的结构,对正常细胞无损害和抑制作用,有细胞亲和性和组织相容性。它能包封多种不同理化性质的药物,解决脂溶性药物难溶于水的难题,改变药物在体内的分布,延缓药物的释放,从而达到减少给药剂量,提高药物的治疗指数,降低毒性的效果。本文研制了汉防己甲素脂质体,延长了药物的作用时间,提高了生物利用度。首先建立了汉防己甲素脂质体的高效液相含量测定方法,并进行了方法学验证,结果表明,该体外分析方法准确可靠。然后采用透析法测定汉防己甲素脂质体的包封率。对多种脂质体制备方法进行了筛选,发现薄膜超声分散法制备汉防己甲素脂质体包封率较高,稳定性较好。用正交设计优化处方和制备工艺,确定最优处方为:胆固醇:磷脂为,:,,(,侧),药物:磷脂为,:,,(,侧),吐温(,,:磷脂为,:,(州),水合介质为,,,(,的磷酸盐缓冲液。最佳工艺为:水浴温度为,,?、水合温度为,,?、超声,,,,,、超声功率为,,,,。初步考察了脂质体的药剂学性质。透射电子显微镜观察汉防己甲素脂质体为球形囊泡,粒径为,,,,,,,,,,电位为(,(,,,,包封率达到,,(,,。肉眼观察法和溶血性实验对汉防己甲素脂质体进行体外溶血性考察,结果显示在体外实验中汉防己甲素脂质体不存在溶血现象。建立了高效液相色谱法测定汉防己甲素脂质体在大鼠血浆中的含量;测定了汉防己甲素溶液剂及其脂质体在大鼠体内的血药浓度,溶液中汉防己甲素在大鼠体内的药动学行为符合二室开放模型,分布相半衰期为,(,,,,,,消除相半衰期为,,,(,,,,,;静注脂质体后,汉防己甲素在大鼠体内的药动学行,河南大学硕士学位论文王艳丽为也符合二室开放模型,分布相半衰期为,(,,,,,,消除半衰期为,,,(,,,,,。实验结果表明汉防己甲素脂质体延长了药物在大鼠体内的作用时间。关键词:脂质体,汉防己甲素,包封率,药动学,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,;,,,舶,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,托;,,,,;,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,—,,,,;,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,(,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,矗;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,,,,,;,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,“,,,,,,,,,,,,(“,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,—,,,,,,,,,,,,略,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,(,,;,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,