文档介绍:.页眉. .页脚时辰药理学的发展方向药理学论文 1 时辰药理学的历史生物体本身具有的生物周期称为生物时钟,一天之内有昼夜节律性变化,即有规律的波动, 已知的有体温、肾上腺皮质激素的分泌等, 这种波动常与外界环境的昼夜变化直接有关。祖国医学中的“子午流注”理论, 为时辰药理学和时间治疗学提供了理论依据。清朝叶天士更是提出:“早温肾阳,晚补脾气,晨滋肾阴,午健脾阳; 晨补肾气,晚滋胃阴; 早益肾水, 卧宁心神”, 而早在(( 黄帝内经》以前的祖国传统医学更是有“晨服参茂’、“夕用六味”的表述, 可见中医时辰药理学的历史远源流长。 2 中药时辰药理学的发展时辰药理学包括时间药物动力学和时间药效学,前者研究机体对药物处置的时间节律性, 后者则着重于阐述药物对机体效能的时间节律。在临床治疗过程中,应用时辰药理学的原理,制定最佳治疗方案具有重要的实际意义。 时间药物动力学的研究时间药物动力学研究的是药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程中的时间节律性, 并通过研究结果揭示不同药物的各自时间节律, 进而指导临床合理用药,提高医疗质量。 酶活性的时辰节律性生物体内每时每刻都在发生各种生化反应, 其中大多需要酶的参与, 酶的活性变化对药物的代谢、排泄等各过程都会产生影响, 并最终导致药效的变化。.页眉. .页脚研究发现: 大多数啮齿类动物的肝药酶在午夜 2 点左右达到活性的峰值,然后逐渐降低,至午后 2 点活性达到最低。对于经肝药酶代谢失活的药物而言, 2 点和 14 点给药效果将有明显差别:2 点给药,肝药酶活性大,药物代谢失活的多,所以药效较 14 点给药要弱,所以这类药物最好要在午后 2 点左右给药, 以减少药物的降解, 利于药物发挥最大疗效, 减少不良反应。相反, 需经肝药酶代谢激活的药物, 最好选择在午夜 2 点左右给药, 但鉴于此时间多不便于执行,可以选择临人睡前服此类药。 药物吸收的时间节律性研究人员通过实验发现, 在不同时辰给予大鼠相同剂量天麻素,结果显示上午 8 点左右给药的一组的达峰时间最迟,效果也最差; 而晚间 20:oo 点左右的一组达峰时间最快, 故可见此时间给药, 天麻素的吸收最好, 见效最快。这可能于大鼠的夜间活动多,各种功能活跃有助于药物吸收. 药物排泄的时辰节律通过近年来对药物排泄( 尿液、粪便、汗、唾液) 时间节律的研究, 发现很多药物排泄具有独特的时间特性。研究人员通过定时采集饮酒人员的尿液和血样,并分析测定其中的酒精含量,发现酒的体内代谢排泄随时间变化而呈现规律性变化,其总体肾小球滤过率和尿排出量在下午 14:oo 至 20:oo 这个时间段最大。 中药成分的时间药动学研究有人对大鼠做过青藤的有效成分: 青藤碱的药动学研究, 分别在早 7 点和晚 7 点给予相同剂量, 给药后在特定时间点采取血样和脑组织, 测定其中的青藤碱浓度。结果:早7 点给药的 C~ , AUC ,K 等参数大于晚 7 点给药的一组[3] 。表明青藤碱的吸收等在不同时间具有不同的特性。.页眉. .页脚 3 时间药效学的研究时间药效学研究的是药物对机体作用随时间变化而不同的规律,很多疾病本身的变迁和表现就具有周期节律变化, 生物体内的内分泌系统本身就是在一个大的生物钟控制下的表现周期特