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脂质纳米载体制备及其理化性质研究.pdf

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脂质纳米载体制备及其理化性质研究.pdf

上传人:wz_198620 2016/4/5 文件大小:0 KB

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文档介绍:目录中文摘要英文摘要………………前言…………第一章单硬脂酸甘油醋纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察……材料与仪器………………实验方法…………纳米粒的制备…………纳米粒粒径与表面电位测定…………纳米粒原子力显微镜观察……纳米粒药物包封率测定……………纳米粒差示扫描量热仪测定……巧载药纳米粒体外释放……纳米粒冻干保护剂筛选……纳米粒稳定性考察……结果与讨论…………纳米粒粒径与表面电位………………纳米粒表面结构…………纳米粒药物包封率与载药量…………………纳米粒晶体结构…………载药纳米粒药物释放动力学……纳米粒冻干保护剂筛选……纳米粒稳定性………小结……第二章亮丙瑞林硬脂酸纳米粒的制备及其理化性质考察……材料与仪器……实验方法……亮丙瑞林硬脂酸钠复合物的制备……亮丙瑞林含量测定方法……亮丙瑞林硬脂酸钠复合物性质测定…………亮丙瑞林硬脂酸纳米粒的制备……纳米粒粒径的测定……纳米粒药物包封率测定…………药物释放介质的筛选……纳米粒药物体外释放测定……结果与讨论…………亮丙瑞林含量测定方法…………亮丙瑞林硬脂酸钠复合物性质…………………纳米粒粒径……纳米粒药物包封率……纳米粒药物释放介质…………纳米粒药物体外释放……小结……结论…………参考文献……综述………………致谢…………浙江大学硕士学位论文脂质纳米载体制备及其理化性质研究脂质纳米载体制备及其理化性质研究浙江大学药学院级硕士研究生导师药剂学专业姜赛平胡富强教授中文摘要以生物相容的脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒叩叭是继乳剂脂质体微粒和毫微粒后近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统在室温下通常呈现固态具有聚合物纳米粒物理稳定性高药物泄漏少的优势又兼有脂质体乳剂毒性低能大规模生产的优点是一种潜在的新型给药系统但也存在一些问题由于单一固体脂质基质会形成脂质晶体限制了它的载药能力并且会逐渐向完美晶体转变从而导致储存过程中药物被排挤出晶格纳米结构脂质载体是新一代的脂质纳米粒由几种熔点不同的固液脂质混合物作为基质可以避免结晶从而容纳更多的药物减小储存过程中药物被排挤出晶格以亲脂性脂质为基质的固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体主要适合于包封脂溶性药物而对水溶性药物的包封效果欠佳通过离子复合的手段提高水溶性药物的亲脂性是解决脂质纳米粒包封水溶性药物的方法之一本课题选用两种性质不同的模型药物通过对载体修饰制备和药物修饰制备复合物的方式改善脂质纳米粒承载药物的能力以辛酸癸酸三甘油醋碑甲为液体脂质材料单硬脂酸甘油酷为固体脂质材料丙酸倍***米松为脂溶性模型药物溶剂扩散法制备单硬脂酸甘油酷和考察液体脂质含量和制备温度对纳米粒粒径表面电位以及载药释药性能的影响原子力显微镜而而观察纳米粒的表面结构差示扫描量热仪七仰浙江大学硕士学位论文脂质纳米载体制备及其理化性质研究分析纳米粒晶体结构由冻融试验和冻干后的纳米粒粉末再分散试验筛选合适的纳米粒冻干保护剂考察纳米粒分散液和纳米粒冻干粉末的储存稳定性以亮丙瑞林为阳离子水溶性模型药物硬脂酸钠为阴离子复合材料制备亮丙瑞林硬脂酸钠复合物考察复合物的性质在此基础上以硬脂酸为固体脂质分别采用溶剂扩散法和乳化溶剂蒸发法制备载药硬脂酸考察制备方法和药物复合前后对纳米粒粒径载药和释药性能的影响采用溶剂扩散法可以简便快速的制备得到单硬脂酸甘油醋和纳米粒粒径在面相对光滑一之间通过观察表面较粗糙表体外释放后表面也变得较为粗糙定的液体脂质有助于提高纳米粒的药物包封率和载药量固体脂质中添加一℃溶剂扩散法制备的的药物包封率为巧而含的药物包封率为结果表明载药量的提高与纳米粒骨架中无定型等不规则晶型比例的增加有关药物体外释放行为与纳米粒的制备温度有关℃溶剂扩散法制备的药物呈两相释放模式即初始阶段的相对快速释放后期的持续缓慢释放药物释放初期释放速度随含量的增加而增快释放后期释放速度受的影响较小可能与高温形成液体脂质较多分布于纳米粒的表层及浅表层骨架部位的有关℃溶剂扩散法制备的药物的突释减小药物呈持续缓慢释放释放速度始终随含量的增加而增快可能与低温形成液体脂质均匀分布于纳米粒骨架的有关单硬脂酸甘油醋和分散液℃避光保存个月纳米粒粒径显著增大粒径从增大到粒径增大幅度大于纳米粒分散液℃避光保存个月纳米粒粒径无显著增大筛选得到泊洛沙姆与甘露醇的混合液作为单硬脂酸甘油酷和的冻干保护剂纳米粒冻干粉末℃避光保存个月纳米粒粒径无显著增大粒径仅从增加到能显著降低纳米粒储存过程药物排挤的问题纳米粒冻干浙江大学硕士学位论文脂质纳米载体制备及其理化性质研究粉末℃避光保存个月载药量下降了而的载药量只下降亮丙瑞林与硬脂酸钠通过阴阳离子复合形成水不溶性的复合物硬脂酸钠与亮丙瑞林的摩尔比为时亮丙瑞林被复合的比例达到最高为继续增大硬脂酸钠与亮丙瑞林的摩尔比亮丙瑞林被复合的比例下降确证了复合物的形成复合物在含的溶液中零时刻即有接近的药物解离