文档介绍：新药及仿制药制剂开发研究流程新药及仿制药制剂开发研究流程123一、新注册管理办法对化药6类的要求根据药品注册管理办法附件二规定药物注册六类药物即是已有国家药品标准的原料药或考制剂,该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其安全性、有效性已经得到较充分证实。第十二条仿制药屮请,是指生产国家食品药品监督管理局C批准上比的已有国家标准的药品的注册申请;但是生物制品按照新药申请的稈序申报。第-百三十六条规定国家药品标准,是指国家食品药品监督管理局颁布的《屮华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准,其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。药品注册标准,是指国家食品药品监督管理局批准给屮请人特定药品的标准,生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。药品注册标准不得低于屮国药典的规定。第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。L1有多家企业生产的品种,应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。第七十三条仿制药巾请人应当是药品生产企业,其申请的药品应当与《药品生产许可证》载明的生产范围-•致。按管理办法理解,仿制药的概念明确突岀了“制”,即制备、生产,是一种模仿的制备,意指该类药品是“模仿制备”出來的,体现了药品质量的监管上升到强化制备工艺的过程控制,实施药品质量全程控制的发展和提升。新版《药品注册管理办法》屮工艺验证、生产现场检杳、“三合一”(现场核查、审评结论、生产检查及药检报告)等要求的提出正是体现仿制药强调生产制备的理念。同时,仿制药特点突岀“同”字,即与被仿制品具有相同的活性成分,给药途径,剂型,规格和相同的治疗作川,要想达到这个1_1标必须保证仿制药与被仿制品物质基础一致和治疗作用一致,硏究方向必须从这两方面下功夫。仿制药的申请单位必须是药品生产企业,并且与其生产许可证载明的范I韦I一致,如果没有相应的剂型或车间,应该先在许可证增项后,购买相应的车间设备,在拟建车间生产样品,样品生产过程应符合《药品生产质量管理规范》的要求。新法规对仿制药提出了更高的要求,主要体现在以下几点:对被仿制药品选择提出要求注册管理办法笫七十四条规定一仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。C令多家企业生产的品种,应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照硏究。i般应首先选择以进口原研药,因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究,安全有效性得到确认,进口吋对人种差异进行了研究。其次可考虑选川研究基础较好、临床应丿U较为广泛的非原研产品;没有进口原研产品的,有必要对市售品进行质量对比考杳,择优选用,以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对I匕®f究的参比品应是同一厂家最好相同批次产品,以全血说明具物质基础及体内过程的一致性和等效性,为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础增加生产现场检查项日注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市约品监督管理部门应当白受理申请Z日起5日内组织对研制情况和原始资料进行现场核杳,并应当根据川请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检杳,现场抽取连续生产的3批样品,送药品检验所检验。样品的生产应当符合木办法第六十三条的规定。原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产,由于T艺不成熟,在验证4的时候修订处方工艺后真正进入人生产;现法规规定药物由小试研究后通过屮试规模完善处方丁■艺,用完善的处方T•艺进行验证试验,保证始终如一-按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查,抽取样品检验合格后,国家局对川报材料进行-审评,综合结合研制现场检杳和生产现场核杳结果才能批准生产。这样的审批程序可解决既往中报T艺与人生产工艺不一致、人生产不可行的弊端,同时保证申报丁艺的人生产可行性,质量标准针对人生产样品的适川性。只有现场核杳、药审小心审评结论、生产检杳及药检报告三项都过关,才能拿到药品批准文号,加强了监管力度,体现了仿制药的过程控制理念。需要提供工艺验证工作八号资料项日要求-一原料药生产工艺的研究资料:包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等,并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物,尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及T艺研究资料:应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。工艺研究工作一般包括:实验室规模的工艺研究与优化、屮试放人、生产规模的工艺验证。其中小试硏究、屮试放大是大生产可行性的基础,工艺的优化与小试放人是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的坏节,是工艺能否工业化的关键,同时对评价丁艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进,制备