文档介绍：孚诺(复方多粘菌素B软膏),他克莫司(普特彼)说明书如下:【普特彼药品名称】通用名:他克莫司软膏商品名:普特彼英文名:TacrolimusOintment汉语拼音:TaKeMoSiRuanGao【普特彼成份】普特彼主要成份为:他克莫司。【普特彼性状】普特彼为白色至淡黄色软膏。【普特彼处方组成】(w/w),软膏基质为矿物油、石蜡、碳酸丙烯酯、白凡士林和白蜡。【普特彼药理毒理】药理作用他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解,但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化,首先与细胞内蛋白FKBP-12结合,形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物,从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性,阻止活化T细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子(例如IL-2,γ干扰素)。他克莫司还可以抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-?的基因的转录,所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。此外,他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放,下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达。毒理作用在为期26周的大鼠实验和为期28天的家兔实验中,每天外用他克莫司软膏(-1)后,在显微镜下观察到皮肤变化(增生、表皮空泡形成、棘层肥厚、浅表炎症)。由于这些皮肤变化与他克莫司浓度不相关,也见于赋形剂组,而空白对照组极少见,因而被认为与赋形剂有关而与他克莫司本身无关。在大鼠中外用高浓度软膏(基本上≥)观察到全身毒性反应,与经口服或静脉摄入后相似。在为期52周的尤卡坦微型猪局部实验中,肉眼或显微镜下所见的改变均被认为与外用他克莫司(?)无关,因为在赋形剂对照组也观察到同样的改变。在对豚鼠进行的实验中,他克莫司软膏(?3)不诱发接触过敏或光敏化反应,对白化无毛小鼠也不诱发皮肤光毒性。在对细菌(沙门氏菌和大肠杆菌)或哺乳动物细胞(中国仓鼠肺细胞)进行的体外致突变试验、体外CHO/HGPRT致突变试验、以及对小鼠进行的体内染色体畸变试验中,都未发现他克莫司具有遗传毒性的证据。他克莫司不会引起啮齿类动物肝细胞发生非预期的DNA合成。对雌性和雄性大鼠以及小鼠进行了他克莫司全身给药的致癌性研究。在对小鼠进行为期80周和对大鼠进行为期104周的试验中,当日剂量分别达到3mg/kg体重(以AUC(药时曲线下面积)计相当于人用推荐剂量的9倍)和5mg/kg体重(以AUC计相当于人用推荐剂量的3倍)时,发现肿瘤发生率与他克莫司的剂量无关。对小鼠进行了一项为期104周的外用他克莫司软膏(?3)皮肤致癌作用研究,?118mg/kg/?354mg/m2/天。在这项研究中,皮肤肿瘤的发生率极低,而且在室内光线条件下局部使用他克莫司软膏不会引起皮肤肿瘤形成。然而,小鼠皮肤致癌作用研究发现,接受高剂量的雄鼠(25/50)和雌鼠(27/50)的多形性淋巴瘤的发生率、以及接受高剂量的雌鼠(13/50)的未分化淋巴瘤的发生率的升高有统计学意义。在小鼠皮肤致癌性试验中,(%他克莫司软膏)(以AUC计相当于