文档介绍：警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化2008-1-71药品不良反应信息通报(第13期)2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*一、背景2006年1月,奥地利一项研究中报道5名NSF患者可能与使用过含钆造影剂相关。随后丹麦医药管理局于2006年5月报告了25例使用含钆造影剂后发生NSF的病例,其中20例发生在丹麦,5例发生在奥地利。同年6月美国也通告了此信息。随着与含钆造影剂有关的NSF病例报告逐渐增多,多项相关研究的陆续发表,美国FDA于2006年12月更新了含钆造影剂可能会诱发NSF的信息,认为含钆造影剂与NSF有一定的相关性。英国等欧盟国家于2007年2月警告了含钆造影剂可能引起NSF的风险,并修改了含钆造影剂的说明书。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*自2006年报道含钆造影剂可能诱发NSF以来,国家药品不良反应监测中心一直对含钆造影剂引起NSF的风险保持高度关注,及时跟踪国外最新的安全性信息,并在中心网站()和《中国药物警戒》杂志等载体中刊载了相关信息及相关研究,同时密切关注我国含钆造影剂的不良反应发生情况,虽然我国目前尚未发现含钆造影剂诱发NSF的报告,但是为了广大医护人员和患者及时了解含钆造影剂可能诱发NSF的风险,保障临床用药安全,国家药品不良反应监测中心特通报此安全信息。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*二、产品基本情况含钆造影剂用以提高图像的对比度,使身体各部分的异常组织或患处显像。静脉注射后,主要用于头部、脊髓和身体等一般MRI造影。游离的钆具有高毒性,在体内分布于骨骼和肝脏,并可迅速导致肝脏坏死。所有的含钆造影剂都是螯合物,螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度,同时改善其毒副作用。与X射线增强剂不同,钆螯合物对肾脏没有毒性。因此,近年来对严重肾损伤或曾对含碘造影剂严重过敏的患者,推荐使用含钆造影剂来替代传统的放射成像用造影剂。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*在我国,含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液(商品名:马根维显)首先于1988年获得进口批准,目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液(商品名:莫迪司)、钆双胺注射液(商品名:欧乃影)、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液(商品名:多它灵)。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*三、肾源性纤维化皮肤病/肾源性系统纤维化(NFD/NSF)1997年,肾源性纤维化皮肤病(NephrogenicFibrosingDermopa-thy,NFD)首次在美国被发现,于2000年首次在杂志上公开发表。NFD作为一种特发性皮肤病,其主要特征为:四肢皮肤变厚变硬,有时会发生在躯干部,同时伴有皮肤纤维母细胞样细胞的增生、胶原质重组及粘蛋白沉积。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*NFD较NSF具有更明显和可见的皮肤病变特征,NSF涉及到肺、肝、肌肉和心脏等器官[3]。国际肾源性纤维化皮肤病研究中心(,NSF这一术语比NFD更确切,它能更准确地反应目前人们对此疾病的理解。因此,在本通报中用NSF来表示NFD和NSF。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*NSF仅发生在肾功能损害的患者身上。NSF的发病时间为几天到几个星期。皮肤变化首先是发红或发黑、出现丘疹斑块,随后皮肤麻木,表皮呈现桔黄色条形纤维状。疾病诊断根据皮肤活体组织检查的特定组织学病理特征来确定:胶原束增厚且周围出现裂缝,粘蛋白沉积,纤维母细胞样细胞和弹性纤维增生而无发炎症状。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*皮肤损害一般发生在踝关节至大腿之间,呈对称状。疾病后期,损害部位会扩展到腕关节和上臂之间。病人感到患部烧灼、瘙痒或剧烈刺痛,也可能出现手脚浮肿并呈水泡状。另外,有些患者眼睛或附近出现黄色丘疹、斑块;也曾有病例在皮肤损害前出现不明原因血压快速波动的情况。2008-1-7药品不良反应信息通报(第13期)*许多患者皮肤增厚阻碍了关节的弯曲和伸展,导致挛缩变形,严重的患者有可能不能行走,甚至手臂、手部、腿和脚关节不能活动。患者一般均呈现肌肉虚弱的症状。X射线检查显示软组织钙化,髋骨、肋骨出现深部骨痛。