文档介绍：中山大学硕士学位论文急性冠脉综合征患者血浆IL-18与LPA、, :张俊导师:王景峰教授中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科摘要一、研究背景和立题依据冠心病(Coronary HeartDisease,CHD)是指冠状动脉发生粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞,和(或)冠状动脉发生痉挛引起心肌缺血缺氧或坏死而导致的心脏疾病,是世界范围内危害人类健康的重大疾病之一。在欧洲和美国心血管疾病构成了首要死亡原因,其中冠心病分别占50%和70%。冠心病中急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块不稳定为基本病理生理特点,以急性心肌缺血为共同特征的一组临床综合征,包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死。一直以来,ACS发病急, 病情危重,病死率高。据统计,全球每年有1700万人死于心血管疾病,而其中一半以上死于急性心肌梗死。近十年来,我国急性心肌梗死的发病率一直在呈上升趋势,2008年我国死于急性心肌梗死患者人数在50万左右。因此,预防ACS的发生、发展,阻止病情恶化和防止复发,改善患者的生活质量,是当前从事心血管研究人员的重要责任,而寻找一种准确可靠的预测斑块不稳定的方法是重中之重。相对于影像学检查而言,血浆生物标志物检测是一种有望被临床广泛采用且经济实用的检测方法。(,IL-18)是Okamura等在1995年发现并被克隆的促中山大学硕士学位论文急性冠脉综合征患者血浆IL-18与LPA、,在炎症反应链及先天性和后天获得性免疫疾病中起着重要的调节作用。IL-18主要由巨噬细胞产生,其cDNA编码193个氨基酸, B转化酶在N端Asp位点将其水解为有活性的IL-18,再通过与其受体构成配体一受体复合物,引起生物学效应。IL-18作为一种多效能前炎症因子和炎症标记物,其与 AS发生、发展密切相关。IL-18具有潜在的临床应用价值,在ACS的发病过程中可能起到重要作用,可作为心血管疾病危险因素的评价工具。溶血磷脂酸(1ysophosphatidic acid,LPA)作为一种细胞膜脂类衍生物, 是目前己知的最小、最简单的甘油磷脂分子,系统命名为:1-JJ旨酰一甘油-3-磷酸, 其被认为是磷脂生物合成早期阶段的关键性前体,主要在血小板的活化和低密度脂蛋白轻度氧化过程中产生,其次为成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞、炎症细胞等。maolenaar首次发现由活化的血小板产生的LPA可与靶细胞表面特异性受体结合,从而影响靶细胞的功能。近年来研究发现LPA在血栓形成中具有重要作用,其对高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死和脑卒中等疾病的发生有重要意义。基质金属蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase一9,MMP一9)又称明胶酶B, 是MMP家族中的一个重要成员,主要由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、泡沫细胞、成纤维细胞等合成和分泌,可特异性的与Ⅳ型胶原和明胶结合,对血管壁的基底膜和细胞外成分具有清除作用,使纤维帽崩溃影响斑块的稳定性。MMP-9不仅能促进动脉粥样硬化的发展,并且是影响AS斑块稳定性的主要因素。有研究表明,LPA能活化单核细胞和T淋巴细胞,促进其表达和分泌MMPs,而后者的表达和活化是LPA导致斑块不稳定或破裂的主要因素之一。目前,大量基础和临床研究表明越来越多的生物标志物有助于预测ACS患者动脉粥样硬化斑块稳定性和早期识别易损斑块,但如何确立一种准确而有效的方法尚无定论。本研究选择近年来研究相对较热的三项指标IL-18、LPA和MMP-9 通过ELISA法检测其血浆表达水平,以期通过联合指标判断冠状动脉斑块稳定性,从而为临床上早期发现冠心病高危病人以及为指导冠心病的治疗提供帮助。同时,我们对IL-18、LPA与MMP一9三者在ACS中的表达水平进行相关性分析, 迸一步明确三者之间的关系,为阐明动脉粥样硬化的机制提供研究基础。'A、、研究目的 1、、LPA、; 2、、LPA、; 3、探讨ILl8、LPA、。三、研究内容和方法 ,根据临床表现、心电图、心肌损伤标志物的改变、心脏超声以及冠状动脉造影等明确诊断为CHD的患者62例,其中ACS患者52例(男24例,女28例,年龄“.2 ±