文档介绍：药物的体内过程和 药物代谢动力学药物的体内过程药物代谢动力学的一些基本概念*药物代谢动力学(药动学),研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间而量变(时量关系)的规律药物的体内过程是机体对药物的处置(disposition)过程:转运(吸收、分布、排泄)转化(代谢)转运和转化的动力学(速率)规律以数学公式和图表示之体内、血浆内、细胞内药物在体内(作用部位或血浆中)形成和维持有效浓度与其作用密切相关,药动学是制订给药方案的依据*游离型药物体循环结合型药物代谢物生物转化(代谢)吸收排泄结合游离作用部位“受体”组织库结合游离结合达到并维持一定浓度时刻在变化图2-1药物的体内过程和作用部位药物浓度的变化分布*第1节药物的跨膜转运药物通过细胞膜的方式是否消耗能量:主动转运和被动转运是否需要载体:载体转运和非载体转运通过细胞膜的方式:滤过:水溶性扩散简单扩散:脂溶性扩散载体转运:易化扩散主动转运被动转运药物在体内转运的基本屏障药物通过的方式和影响因素相似药物在体内通过各种生物膜的运动,称药物的跨膜转运或药物的转运(吸收、分布和排泄)*图2-2药物通过各种生物膜的转运而产生的吸收、分布和排泄*细胞外细胞膜细胞内通过脂质扩散通过水性信道通过载体转运图2-3药物通过细胞膜的方式*一、被动转运(passivetransport)依赖于膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行的、通过脂质或孔道的扩散性转运,又称下山转运或顺梯度转运特点:不消耗能量、无饱和性、无竞争性抑制、当膜两侧药物浓度达平衡时则无净转运被动转运包括滤过、简单扩散、易化扩散等被动转运是大多数药物的转运方式*(一)滤过又称水溶性扩散药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性信道(aqueouschannel)由细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过(filtration)大多数细胞(如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜)的水性信道很小,小分子(MW<100-150Da)水溶性(极性或非极性)物质可滤过多数无机离子由跨膜电位差和主动转运通过细胞膜大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大,多数药物(MW>20-30KD)可滤过,但垂体、松果体、正中隆起、极后区,脉络丛的脑内大部分毛细血管壁无孔隙*一、被动转运(一)滤过又称水溶性扩散药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性信道(aqueouschannel)由细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过(filtration)大多数细胞(如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜)的水性信道很小,小分子(MW<100-150Da)水溶性(极性或非极性)物质可滤过多数无机离子由跨膜电位差和主动转运通过细胞膜大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大,多数药物(MW>20-30KD)可滤过,但垂体、松果体、正中隆起、极后区,脉络丛的脑内大部分毛细血管壁无孔隙*(二)简单扩散非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层,顺浓度差通过细胞膜称简单扩散(simplediffusion),又称被动扩散(passivediffusion),绝大多数药物藉此通过生物膜膜两侧药物浓度差药物脂溶性分子量解离度在具备脂溶性的同时,仍需具有一定的水溶性通过速度通过程度*