（优质医学）华法林治疗指南(共识).ppt

文档介绍：华法林抗凝治疗中国共识*简介华法林仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。目前全球有数百万患者在使用华法林。华法林在中国的使用率非常低,在房颤患者中不超过10%。许多临床医生往往高估了华法林的出血危险,而对华法林抗凝作用的重要性认识不足。美国数据显示华法林位列十大因治疗导致急诊住院的药物之首。*华法林治疗如同走钢丝,需在出血风险和抗栓获益中维持平衡*一、药理及作用机制*作用机制肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白,结合到磷脂表面,进而加速血液凝固。羧化过程需要还原型维生素K(VK)。华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA),通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型VK无法还原为有活性的还原型VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的。*作用机制华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化而具促凝血作用。但在多数情况下,华法林抗凝的作用占优势。香豆素类药物还可以干扰在骨组织中合成的谷氨酸残基的羧化作用,可能导致孕期服用华法林的胎儿骨质异常。*药代动力学胃肠道吸收快,生物利用度高,健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。华法林半衰期为36-42小时,与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,在肝脏中储积。华法林的量效关系受遗传和环境因素影响。*影响药效的因素——。国内外均有大量研究发现编码细胞色素P4502C9和VKOR(维生素K氧化还原酶)C1某些位点的多态性可导致对华法林的需求量减少。。先天性华法林抵抗的病人需要高出平均5-20倍的剂量才能达到抗凝疗效。。*影响药效的因素——药物的相互影响(一)保泰松、磺吡***、甲硝唑和磺***甲氧嘧啶能抑制S-华法林异构体代谢清除,可明显增强华法林对PT的作用。西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除,适当延长PT。***碘***对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。*影响药效的因素——药物的相互影响(一)阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。巴比妥、利福平、卡马西平可增强肝脏对华法林的清除而抑制其抗凝作用。长期饮酒可增加华法林清除,但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响。*