文档介绍：CAG 方案治疗老年急性髓细胞性白血病患者的随机化多中心临床研究组长单位: 上海血液病研究所瑞金医院血液科研究背景?老年 AML 患者多由骨髓增生异常综合征(MDS) 转化而来,对常规化疗耐药,患者通常器官功能衰退,对常规化疗耐受能力差,标准治疗的 CR 率仅为 40-55% ,长期生存则更差,仅为 10-15% 。研究背景? CAG 方案最早由日本学者 Yamada 等于 1995 年报道,随后这一方案在亚洲地区得到较为广泛的运用,但仍缺乏大宗随机临床试验报道 62 43 69 难治/老年 AML Saito K 38 80 复发难治 AML 华东协作组 15 N% 83 18 复发 AML Yamada * CR 病例数疾病状态研究研究背景?近年来,瑞金医院运用 CAG 方案治疗老年 AML 及高危组 MDS ,总结情况如下: 1) 36 例患者,CR 率 55% , OR 率 90% ,无一例早期死亡 2) CAG 方案对某些 AML 亚型,如 M6 、 M2 具有更好的疗效 3)结合体外试验发现,诱导细胞分化可能是 CAG 方案一重要机制 CAG 方案的部分可能机制(一) ?提高 S期细胞的比例,动员更多的白血病细胞从 G0 期转化到 G1 期?促进白血病细胞增殖:一些研究者认为, AML 细胞的增殖活性与包含 G-CSF 的化疗方案的有效性相关。?提高细胞内 Ara -CTP 的浓度,促进 Ara -CTP 与 DNA 结合,增强化疗药物的吸收,从而提高白血病细胞对化疗的敏感性 CAG 方案的部分可能机制(二) ?诱导凋亡:小剂量 Ara -C 与 GM-CSF 联合, 能增强细胞的凋亡,可能与 bcl-2 蛋白的表达有关; ?诱导分化:研究报道通过体外试验发现小剂量 Ara -C 与 G-CSF 可诱导白血病细胞分化, 并增加其表面髓系标志物的表达,两者联合具有协同作用。研究目的- 1 ?评估 CAG 方案在老年 AML 与常规化疗方案( DA 方案)的有效性比较;分析 CAG 方案对 AML 不同亚型(根据 FAB 分型标准及染色体) 的有效性是否有差异; 研究目的- 2 ?关注白血病细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学(如 FLT3, NPM1, AML-ETO, DNMT3A, MLL, C-Kit, CEBPA 等的表达),分析和寻找预后相关分子标记物,发现 CAG 方案在体内可能的作用机制。?通过流式检测细胞表面的 G-CSF 和 GM-CSF 受体( CD114 和 CD116 )及其他分化抗原。研究设计?本研究设计为开放性、多中心、随机化的临床试验。?本方案经美国 Samuel Waxman Cancer Research Foundation Institute 评审通过, 并赞助部分研究资金。?本研究是陈赛娟院士承担的国家科技重大专项课题--- 《重大新药创制平台建设》的子课题。研究设计(入组标准) 初治急性 AML *(非 APL ) 年龄≥ 55 岁,并且≤ 70 岁 PS 评分≤ 2分签署知情同意书*根据 MIMC 诊断标准