文档介绍：抗癌新药奥沙利铂治疗晚期大肠癌关键词: 奥沙利铂;顺铂;大肠癌; Ⅱ期临床试验摘要目的:阐述奥沙利铂的药理学和临床研究概况。方法: 综述了 1993 ~ 1997 年的有关奥沙利铂的研究进展。结果:奥沙利铂抗瘤谱与顺铂不同,与顺铂无交叉耐药性,单药或与氟脲嘧啶/ 甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效,而毒副反应较顺铂轻。结论:奥沙利铂是一个有前途的药物,有必要开展进一步临床研究。 ABSTRACT OBJECTIVE : To brief the pharmacological and clinical studies of :The advances in the study of oxaliplatin were :Oxaliplatin has an anticancer spectrum different from cisplatin and has no cross-resistance with better result has been obtained in treatment of advanced colorectal cancer with oxaliplatin alone or bination with 5- fluorouracil and folinic acid with mild ADRs parison with :Oxaliplatin isa promising anticancer drug in chemotherapy but further studies seem to be needed. KEY WORDS Oxaliplatin;Cisplatin;Colorectal cancer;Phase Ⅱ clinical trial 自顺铂(DDP) 问世以来,各国研究者多年来试图制备 DDP 新的衍生物以减轻其严重肾毒性。 1981 年卡铂(CBP) 进入临床,但其骨髓抑制作用限制了它的广泛应用。用 1, 2- 二氨环己烷(dach) 基团代替 DDP 的氨基,用其他带有阴离子残基的基团来取代氯原子,制备出一组 dach 的衍生物,从中分离出其左旋反式化合物,即奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP) 。 L-OHP 是第三代铂类化合物,化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂,国际通用名为草酸铂。结构式见图 1 ,分子式为 C8H14N2O4Pt ,分子质量 。它为白色晶体粉末,微溶于水, 难溶于甲醇,不溶于乙醇及丙酮。注射剂包装规格分别为 50, 100 mg/ 瓶。日本学者通过美国国立癌症研究所细胞株筛选,发现 L- OHP 对小鼠白血病 L1210 有效,法国的 Roger bellon 公司与 Rhone- Poulence 公司共同完成了 L-OHP 的前期研究和Ⅰ期临床试验,现由瑞士德彪药物公司和法国赛诺菲公司继续开发。 1 临床前研究 L-OHP 的药理学特性与其他铂类药物相同,均以 DNA 为靶作用的部位,铂原子与 DNA 链形成交联,从而阻断其复制和转录。然而 L-OHP 与 DDP 的 DNA 结合动力学特点有明显差别。