文档介绍：中国医药工业杂志, · ·
头孢拉宗的合成
刘沫毅,杨琰,陈师真,王丈峰
北京赛科药业有限责任公司,北京
摘要:一乙基一,一二氧代哌嗪经三光气氯代、与一苏氨酸缩合、甲酸氧化及草酰氯酰氯化制得一一乙基一,一二氧
代一一哌嗪基甲酰胺基一一甲酰氧基丁酰氯,再与一氨基一一甲氧基一一一甲基一四唑一一基硫甲基一
氧代一一硫一一氮杂二环..辛一一烯一一甲酸二苯甲酯经缩合、脱二苯甲基保护基和脱甲酰基等反应得到
抗菌剂头孢拉宗,总收率约%。
关键词:头孢拉宗;抗菌剂;合成
中图分类号:. 文献标志码: 文章编号:———

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头孢拉宗,, 化学名为述敏感菌引起的各种感染,如败血症、心内膜炎、
,..,.,.二氧代一一慢性支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、胆囊炎、腹膜炎
..氧代丁基氨及子宫内膜感染等。
基..甲氧基...¨,以图所示路线制
..氮杂二环..辛.. 得:.乙基.,.二氧代哌嗪经三光气氯代
,,,与
发的头孢类抗菌剂,年首次在日本上市。,.二氧代哌嗪一一
品对肺炎球菌、大肠杆菌、枸橼酸菌属、,经甲酸氧化后
菌属、肠杆菌属、摩根变形杆菌、雷特格变形杆菌与草酰氯进行酰氯化反应,得..乙基一,一二
及流感嗜血杆菌等具有杀菌作用,临床主要用于上氧代哌嗪..甲酰基氨基..甲酰氧基丁酰氯
牧稿日期:.. ,再与一氨基一一甲氧基...甲基.
作者简介:刘沫毅,男,硕士,助理工程师,
发工作。
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通信联系人:王文峰一, 男,高级工程师,从事新药开发与
申报工作。脱二苯甲基保护基和脱甲酰基等反应得到,并进
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—:. 行了工艺改进。制备时,用替代二氯甲烷
中国医药工业杂志,

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图的合成路线
或氯仿为溶剂,收率稳定且产物纯度较高。毕于室温搅拌。过滤,滤饼用冷的洗涤。
和缩合时,按文献操作用Ⅳ,Ⅳ二乙基苯胺作合并滤液和洗液,减压蒸去溶剂,剩余物中加入少
缚酸剂,未能达到报道收率,反应不稳定且副产物量乙醚研磨,过滤,滤饼减压干燥,得白色粉末状
较多;本研究改用Ⅳ.二甲基苯胺,收率.% 。固体,% ,~ ℃文献:
制备时,用无水甲酸代替昂贵的三氟乙酸脱收率.%~ .%.,~ ℃。
保护基,收率. ,纯度.% 文献:纯度..乙基.,.二氧代哌嗪..甲酰基氨
约%,且未能得到固体。改进后的工艺总收率基..羟基丁酸