文档介绍：中国医药工业杂志,
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.述与专论
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有机溶剂移除工艺对微球性质及药物释放的影响
韩蕾,潘峰,陈庆华
上海医药工业研究院药物制剂国家工程研究中心, 上海
摘要:微球制备中有机溶剂的去除过程极为关键。其中各种工艺参数如温度、连续相的选择及体积、环境压力等对溶剂
移除速率均有不同程度的影响,进而影响到微球的理化性质及释药速率。本文着重综述了溶剂移除步骤中影响微球性质
及药物释放的各种工艺参数,期望能对微球的研究工作有所启示。
关键词:微球;有机溶剂残留;综述
中图分类号:. 文献标志码: 文章编号:———

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药物微囊化技术是现代药剂学中重要的研究内最为常用。其原理系将药物溶解、分散或乳化于含
容,药物制成微球有着不同的应用目的,有些是用有骨架材料的溶剂中,然后将溶剂移除,形成微球。
于提高药物的稳定性;有些则用于器官和组织的靶该法主要分为个阶段:①将药物溶解或分散于骨
向用途;有些是希望减慢药物释放速度,有利于维架材料中,作为分散相:②分散相与连续相混合形
持血药浓度的稳定以延长药效,减少给药次数,提成初乳:③微球的固化;④收集与干燥。其中溶剂
高患者的依从性。因此利用此技术开发新型给药系移除与微球固化的过程对微球形态及释药速率影响
统一直是人们关注的热点。较大。由于制备过程中使用二氯甲烷、氯仿、甲
微球的制备方法较多,较常用的有相分离法和苯或甲醇等有机溶剂,如未能完全移除则会残留在
喷雾干燥法等。相分离法中又以乳化一液中干燥法微球内部,不但会影响微球的理化性质,引起
微球聚集,而且超出限度会对安全性构成威胁,
收稿日期:..:修回日期:.
所以各国药典对药物制剂的有机溶媒残留量都有严
作者简介:韩蕾一,女,硕士研究生,专业方向:注射用缓
控释给药系统。格的要求。如何最大程度地降低微球中有机溶剂的
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残留量是药学专业工作者必须解决的问题,可文献
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通信联系人:陈庆华一,男,研究员,博士生导师,从事靶中往往将重点放在微球制备及其理化性质研究上,
向和缓控释给药系统研究。
: 对微球中有机溶剂的残留量对其理化性质的影响及
:. 去除方法报道较少,应该说这恰恰是个很重要且容
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易被忽视的问题。级速率释药,不同的是, 随着操作温度的升高,微
溶剂从微球中移除的过程大体可分为步:一球释药速率减缓。
是溶剂扩散至微球表面;二是溶剂被萃取至连续相不同的升温速率对微球的形态及释药模式也存
中;三是溶剂从连续相固化液中挥发至环境中。在影响。等¨将葡聚糖衍生物作
三者是连续进行的过程。微球固化的过程取决于溶为骨架材料溶于丙酮中,制备//型茶碱微球。
剂在聚合物内部扩散的阻力、溶剂在连续相固化在微球的固化阶段以预定的速率.、、或
液中的溶解性及溶剂的挥发性和蒸气压等。℃/,所得微球分别以.、、、
因此,减少微球中有机溶剂的残留,应尽可能表示将体系升温至℃。结果表明,随着
提高溶剂扩散的速率。但随着溶剂被萃取,聚合物体系升温速率的提高,微球的平均粒径