文档介绍:时珍国医国药年第卷第期.
蒽环类药物心脏毒性及其中药防治
贾英杰,李小江,孙一予,陈军,黄敏娜,杨佩颖,董良
.天津中医药大学第一附属医院,天津; .天津中医药大学级研究生,天津
关键词:蒽环类药物; 心脏毒性; 中药防治
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蒽环类药物包括阿霉素、柔红霉素、去甲氧柔红霉素和米托式,可以防止铁离子逸出,避免对组织和细胞的损伤。而
蒽醌等,是临床广泛应用的抗肿瘤药物,对于临床中发病率高但等报道,死于心脏毒性的急性白血病患者尸解时可发现弥漫
有望治愈的肿瘤,如急性白血病、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、乳性含铁血黄素增多,且血清铁及铁蛋白浓度均有升高,转铁蛋白
腺癌等,具有不可替代的作用。然而,蒽环类化疗药物及其联饱和度达% ,推断铁负荷过重可能提高心肌细胞对蒽环类药
合化疗方案的心脏毒性,从轻度心律失常至致死性心肌缺血或梗物心脏毒性的敏感性,从而导致活性自由基大量产生,氧化应激
塞,均有不同程度的心脏功能的改变。引起线粒体、微粒体脂质过氧化,心肌细胞超微结构改变,心脏毒
临床表现性发生。
多数蒽环类化疗药物心脏毒性的症状主要为心悸、胸闷等, 另外,蒽环类药物还可能干扰心肌纤维膜钠一钾泵作用,阻
甚至出现心绞痛、心肌炎、心包炎、心肌梗塞。部分患者可因化疗碍线粒体电子传递链;影响肌动蛋白、肌钙蛋白等表达,引起细胞
药物的心脏损伤表现出低血压、高血压及脑血管系统症状。内的钙蓄积,这些也都可能与其心肌毒性相关。近年来有证据显
蒽环类药物引起的心脏毒性反应可分为急性、亚急性、慢性和迟示,心肌细胞凋亡的触发可导致心肌损害的发生。动物实验
发性种。研究也表明,蒽环类药物引起的大鼠心肌细胞损伤与凋亡相
. 急性或亚急性毒性反应多于用药过程中或治疗后的几天关,并呈剂量依赖性。
出现,较常见,主要包括心律失常、低血压及多种心电图异常,心危险因素
电图上表现为:①非特异性—改变、低电压、间期. 直接因素在蒽环类药物心脏毒性的危险因素中,累积剂量
延长;②心律失常,常以窦性心动过速最常见,也有各种室上性、被认为是最重要的影响因素。近年来有研究表明,剂量累积
交界性、室性心律失常的报道;③各型房室和束支传导阻滞,极少是心脏毒副反应发生的独立高危因素。随着累积剂量的不断增
数患者可猝死。这些变化一般是可逆的。有报道称,急性毒性反加,发生心力衰竭的可能性也逐渐增力Ⅱ.,但并不存在一个明确的
应与用药量无关。也有报道称,急性心脏毒性的发生并不是界限,一般认为阿霉素的累积剂量达/时发生心力衰竭
使用蒽环类药物的禁忌证,也不预示慢性毒性的发生。的可能性显著增加。蒽环类药物与其它细胞毒药物联合应用时
. 慢性毒性反应对临床影响较大的主要为慢性心脏毒性反心脏毒性发生增加。快速静脉注射患者出现明显的射血分数减
应,其最常见,在给药数周或年内发生,发生率与总剂量相关。少和电压降低,而缓慢静脉滴注则减轻心脏毒性,然而
总量小于/,充血性心力衰竭的发生率为.%,当剂亦有研究者担心缓慢静脉注射虽然可以降低血中峰浓度,但
量分别升至/和/时发生率分别为% 和是心肌细胞与阿霉素接触时间延长,增加心肌细胞受损程度。
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