文档介绍：徐州医学院
硕士学位论文
P16在基底细胞样型乳腺癌中甲基化和蛋白表达的研究
姓名:周卫宁
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:吴永平;刘慧
2012-05
诨紫赴腿橄侔┲屑谆偷鞍妆泶锏难究中文摘要目的检测种不同分子亚型乳腺癌芮籄型、管腔方法⒓谆匾煨訮ḿ觳橄侔┳橹膒基因启基底细胞样型和过表达型屑谆刺偷鞍妆泶锴榭觯职┗蚣谆慕嵌忍教只紫赴橄侔┓⒉〉姆肿踊疲捌溆隕性乳腺癌和过表达型乳腺癌分子调控机制的异同。为乳腺癌早期诊断和治疗方法的研究提供理论依据。动子的甲基化状态。⒚庖咦榛觳橄侔┳橹膒蛋白表达水平。结果⒐芮籄型和过表达型乳腺癌的甲基化率最低甇%牖底细胞样型乳腺癌%啾龋钜煊型臣蒲б庖。启动子发生甲基化的乳腺癌组织标本中,鞍妆泶锫氏灾低于未发生甲基化的乳腺癌标本表达率,⒒籽蚿蚣谆矢哂谄渌切汀⑷橄侔┗颊咦橹疨基因甲基化检出率与鞍妆泶锵陆德示哂一致性。基因甲基化与乳腺癌淋巴结转移有相关性。基因有望成为基底样型乳腺癌的特异性治疗靶点。关键词乳腺癌:颍甲苯化徐州医学院硕士学位论文
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缩略词表徐州医学院硕士学位论文缩略词英文全称中文全称阿糖胞苷基底样型乳腺癌碱基对细胞周期依赖性激酶脱氧核糖核酸雌激素受体话被∷一三磷酸肌醇腺腔甲基化特异性甲基化光密度非甲基化猚.,猻
前言后。随后痶等等‘凵籽芯康脈嗤崧邸S捎诒却橙橄俜掷喾椒ň乳腺癌是一组发病机制、形态特点、临床过程均不相同的高度异质性的女性常见肿瘤【,已经成为威胁女性健康的首要疾病。肿瘤相关的基因启动子甲基化状态的改变在肿瘤发生的机制中占有重要地位。许多研究发现,抑癌基因的甲基化对乳腺癌的发生起重要作用<觳庖职┗虻募谆刺兄诙匀橄侔┙性期诊断,并且可以指导运用甲基化抑制剂对乳腺癌的早期治疗,因此,研究抑癌基因的甲基化状态非常必要。传统的乳腺癌分类以形态学为基础【浚⒔岷狭俅卜制凇⒆橹Ъ侗稹㈢蘩激素和某些原癌基因的表达来判断预后、指导治疗。这种分类方式易于操作并在临床广泛应用。但以形态学为基础的分类难以反映不同亚型肿瘤之间的本质区别,不能体现肿瘤发生的分子机制,而且与临床的相关性不强,常出现相同组织学类型和级别的乳腺癌患者具有不每床过程、治疗反应和预后的现象,不利于治疗方案的选择。随着基因芯片等高通量分子生物学技术的不断发展和成熟,年取紫仍又咀奶岢霾煌俅补痰娜橄侔┚哂胁煌幕虮达谱,并可按照基因表达谱对乳腺癌进行分类的新观点。该方法采用芯片技术,根据基因表达谱的不同将乳腺癌分为四种类型,即阳性/腺上皮样型/猯、基底细胞样型—泶镄一⒄H橄傺—;虮泶锲姿沂镜姆肿犹卣不仅反映了肿瘤问的本质异同,体现不同亚型分子机制的差异,而且能够解释肿瘤的生物学行为,与临床有很好的相关性。研究了这一分类的临床意义,发现基丁基冈表达潜的肿瘤分类能够反映相同治疗‘牟煌4嫫冢梢栽げ庠有明显的优势,以基因表达谱为基础的乳腺癌新分类迅速得到广泛重视和研究。在这几型乳腺癌中,基底细胞样乳腺癌因为具有更短的无病生存期和更高的徐州医学院硕士学位论文
槐渎识豢醋鞫懒⒌牧俅彩堤澹竦昧烁嗟墓刈ⅰT嚼丛蕉嗟奈南锥云浠因表达、临床病理和预后等特征进行了研究,从多个侧面证实了这一类型的存在,并验证了其较差的预后意义。由于芯片技术在临床不易操作,不利于大量病例的研究,对其免疫组化研究逐渐增多。年染蒵经大样本、氏期随访并与基因芯片结果的对比研究,发现用隹固蹇梢栽诹俅卜奖阕既返厥侗鸹底细胞样乳腺癌,即阴性、阴性、阳性和/或表皮生长因子受体阳性。等。吭诙跃璭酒啡系募褐;紫赴橄侔┙忻庖咦榛究,再次证实了等的观点,并提出可以作为识别基底细胞样乳腺癌的辅助标志。用这些标记识别出的乳腺癌亚型具有独特的临床病理和基因表达特点,与基因芯片的结果具有良好的一致性。基底细胞样乳腺癌以//三阴性并同时表达基底细胞/肌上皮角蛋白、、和,并有较高的槐渎饰V饕L氐悖颊既橄侔┑%,易复发,易发生肺、脑等内脏转移“ず蟛睢P翁暇哂幸欢ㄌ卣鳎憾辔W橹级,有显著的核分裂相,中央无细胞坏死区,推进性边缘,问质淋巴细胞浸润等。这样的形态学表现显著不同于阳性型,但与过表达型有部分重叠,与乳腺髓样癌和相关性乳腺癌非常相似。独特的基因表达和临床病理特点提示基底细胞样乳腺癌应该被看作一个独立的临床类型,因此提高对其认识十分必要。目前对基底细胞样乳腺癌的研究主要集中在欧美国家,东方国家在韩国年有一篇报道⋯,指出了与西方人群不同的预后特点。在该报道中韩国人群乳腺癌中预后最差的类型是过表达型,而基底细胞样乳腺癌预后优于过表达型,与阳性等其它类型无显著预后差异。不可否认部分肿瘤的发生和临床特点是具有种族差异的,而以非洲和美国乳腺癌人群为基础的种族对比研究”纠也证实两者在流行