文档介绍：肿瘤的病因学概论
清华大学
医学物理与工程研究所
刘睿婷唐劲天
内 容 提 纲
肿瘤病因学
病因学概述
肿瘤的环境因素
肿瘤的遗传等因素
肿瘤的发生
肿瘤与基因
一. 肿瘤病因学
一病因学概述
大多数的原因不清楚
进入分子水平的研究,难度很大
环境因素(外因)……人体基因变异(内因)
二、肿瘤的环境因素(外因)
化学致癌因素
200年前,英国医生Pott发现扫烟囱工人的癌于多年接触煤烟灰和沥青有关。20世纪初,日本人三极和市川用煤焦油涂兔子的耳朵诱发皮肤癌(动物模型),目前证明有1000种化学物质能诱发动物肿瘤。
化学致癌因素
A、烷化剂
生物学作用类似X射线可致癌变、突变和畸变。如有机农药,硫芥,消毒剂、灭菌剂等可致造血器官肿瘤及肺癌等。
B、多环芳香烃类化合物
3、4苯并芘,易致皮肤癌与肺癌
C、氨基偶氮类为染料类(纺织品、食品、饮料),易诱发膀胱癌,肝癌
D、亚硝胺类与食管癌、胃癌和肝癌发生有关
E、霉菌毒素和植物毒素黄曲霉素(B1、B2),苏铁素,黄樟素等
F、其它
金属致癌剂(铬、砷)---皮肤癌
按照化学致癌物的作用,可将其分为三大类:
直接致癌物:这类化学物质进入机体后能与体内细胞直接作用,不需经过代谢就能诱导正常细胞癌变的化学物质。其特点是,致癌力较强,致癌作用快,常用于体外细胞的恶性转化研究。如各种致癌性烷化剂、亚硝酰胺类致癌物等。
间接致癌物:这类化学物质进入体内后,需经体内微粒体混合功能氧化酶活化,变成化学性质活泼的形式,此后方能具有致癌作用的化学物质。它们广泛存在于外环境中,常见有致癌性的物质是多环芳烃、芳香胺类、以及黄曲霉类等。
促癌物:亦称为肿瘤促进剂。当它们单独作用于机体时无致癌作用,但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成。常见的促癌物有巴豆油(佛波醇二酯)、糖精、苯巴比妥等。
致癌物作用的生物学特征
致癌作用依赖于致癌物的剂量
致癌作用的充分表达需要相当长的时间
致癌物引起的细胞变化可传到子细胞
致癌作用可被非致癌因子所修饰
细胞增生是细胞癌变过程中的重要阶段
致癌物质与癌基因
致癌物质可引起原癌基因激活
致癌物质可引起抑癌基因失活
70%的肿瘤是由环境因素引起的,而环境因素中有90%为化学性致癌物,包括致癌物和促癌物,大多为前致癌物,经酶代谢成致癌物病与大分子(DNA、RNA、蛋白质)结合改变其结构和功能-----癌变
日本的大久野岛