文档介绍：免疫佐剂及其研究进展摘要:免疫佐剂是指和抗原同时或预先应用,能增强机体针对抗原免疫应答能力或改变免疫反应类型物质。1925年,法国兽医免疫学家Ramon首先观察到在疫苗中加入一些和之无关物质能够特异地增强机体抵御反应。1926年,Glenny最先将铝化合物作为免疫佐剂应用于白喉外***疫苗。1951年,Freund将液体石蜡和羊毛脂(乳化剂)按一定百分比混合后,加入抗原研制成油包水乳胶,免疫动物后效果极佳,可产生高效而持久抗体。1956年,Johnson发觉革兰氏阴性细菌内***含有佐剂活性。以后,很多国家全部不一样程度地开展了这方面研究。现在正在开发新型疫苗有合成肽疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗、转基因植物口服疫苗等,这些新型疫苗含有良好抗原特异性和低毒性。但因为其抗原分子小,纯化程度高,疫苗免疫原性较差,所以需要安全有效佐剂来增强疫苗效力。多年来佐剂发展迅猛,多个新型佐剂层出不穷,大家对佐剂作用机理亦有更深入认识。关键词:佐剂;免疫应答反应;疫苗;免疫原性1免疫佐剂作用机理 Cox等提出佐剂增强免疫应答5种可能机制:免疫调整,抗原提呈,诱导CTL,靶向传输和抗原储存。佐剂增强免疫应答机制还未完全说明,其作用机制包含:①在接种部位形成抗原贮存库,使抗原缓慢释放,延长抗原在局部组织内滞留时间,较长时间使抗原和免疫细胞接触并激发对抗原应答。②增加抗原表面积,提升抗原免疫原性,辅助抗原暴露并将能刺激特异性免疫应答抗原表位递呈给免疫细胞。③促进局部炎症反应,增强吞噬细胞活性,促进免疫细胞增殖和分化,诱导细胞因子分泌。,;产生颗粒性抗原来促进抗原提呈给免疫细胞;使抗原滞留,缓慢释放,从而吸引活性淋巴细胞,,已同意含铝佐剂疫苗包含DTP、无细胞百日咳疫苗DTP(DTaP)、b型流感杆菌(HIB)疫苗(不是全部)、乙型肝炎(HB)疫苗,和全部DTaP、、莱姆病疫苗、,干扰细胞免疫,并阻断CD8+CTL激活,使得疫苗免疫保护不全方面,不持久,,,它作用机制是抗原包被在油相形成微结构内,使之形成贮存库而缓慢释放,刺激机体免疫细胞产生抗体。油乳佐剂关键有弗氏佐剂、佐剂-65、白油Span佐剂、MF-59等。弗氏佐剂(Freundadjuvant,FA)分为弗氏完全佐剂(pleteadjuvant,FCA)和弗氏不完全佐剂(pleteadjuvant,FIA)两种。FIA是由低黏度矿物油及乳化剂组成一个贮藏性佐剂;FCA是在不完全佐剂基础上加一定量分枝杆菌而成。FCA是细胞免疫强刺激剂,而FIA则仅能刺激体液免疫。FCA和FIA关键不足之处:可引发局部肉芽肿和无菌性脓肿;使用矿物油佐剂小鼠曾发生肿瘤,所以可能有致癌问题;稳定性差,难以长久保留;有对结核菌素致敏等毒副作用,故仅限用于兽用。佐剂-65在体内可被代谢或分泌,用于人流感疫苗安全有效,但较弗氏佐剂效果稍差。白油Span佐剂是用轻质矿物油作油相,用Span-80或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成油乳佐剂,是目前兽医生物制品中最常见、最有效佐剂之一。MF-59为水包角沙鲨烯乳剂配方,由角鲨烯、Tween-80、Span-85等组成,已广泛用作于多种亚单位疫苗佐剂,可增强体液免疫应答和细胞免疫应答,副反应轻微。油乳剂刺激局部产生肉芽肿或炎症反应,吸引巨噬细胞等聚集,这些细胞产生大量活性物质,这些活性物质又增强了体液免疫和细胞免疫。。脂质体由磷脂和固醇类组成含双层脂质分子脂质球,其表面为疏水性结构,而内部为亲水性结构。其关键优点是脂质体膜对细胞膜含有很好亲和性,轻易将包被在脂质体上或内部抗原(或编码抗原DNA)成份输入到细胞内。现在能够依据要求制备直径不一样脂质球,也能够依据抗原分子理化特征将抗原分子包被在脂质体不一样部位,如将含疏水性氨基酸较多抗原插入脂双层中,而将含亲水性基团较多抗原包裹在脂质球中间区。脂质体疫苗可经黏膜免疫。脂质体膜和细胞膜亲和性,很有利于将包被抗原递呈给抗原递呈细胞(Antigenpresentingcells,APC),并使抗原被溶酶体所降解,进而经过MHCⅠ和MHCⅡ路径递呈给免疫系统,同时激发细胞和体液免疫应答反应。脂质体在制